31402-54-7 5-溴-2-甲基氨基嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：31402-54-7）

产率：100% 合成条件：for 72 h; Reflux 实验步骤：将40％甲胺水溶液（35ml）和甲醇（20ml）加入到5-溴-2-氯嘧啶（3g，15.5mmol）中，并将所得混合物加热至回流3天。 冷却混合物，然后减压蒸发溶剂，残余物用二氯甲烷和1M氢氧化钠分配，有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发溶剂，得到标题化合物（ 3.0g，100％），为白色固体.1 H-NMR（CDCl 3）δ：2.98（3H，d，J = 5.12Hz），5.16（1H，brs），8.29（2H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/130492, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 93 [2] Patent: WO2010/12747, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17 [3] Patent: WO2007/84786, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [4] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 1, p. 34 - 38 [5] Patent: WO2012/109423, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [6] Patent: WO2009/93981, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 105 [7] Patent: WO2006/79791, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 22, p. 10033 - 10046

合成路线 2（2. 合成：31402-54-7）

产率：20% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 0℃; for 0.25 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 4.50 h; 实验步骤：步骤39a：5-溴-N-甲基嘧啶-2-胺（化合物0601-116）和5-溴-N，N-二甲基嘧啶-2-胺（化合物0601-117）5-溴嘧啶-2-胺的混合物将（3.48g，20mmol）和DMF（20mL）冷却至0℃。向混合物中加入NaH（60％，1.44g，36mmol）。 15分钟后，加入碘甲烷（5mL，80mmol）并在0℃下搅拌0.5小时，将混合物温热至室温另外4小时。加入水（30mL）并用乙酸乙酯（3×30mL）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，浓缩并通过硅胶柱色谱（乙酸乙酯的石油醚溶液，10％v / v）纯化，得到两种化合物：化合物0601-116（0.76g，20％），白色固体，LCMS：190 [M + 2] +; 1HNMR（400MHz，DMSO- <3/4）δ2.75（d，J = 4.8Hz，3H），7.35（d，J = 4.0Hz，1H），8.34（s，2H）;化合物0601-117（1.96g，49％），为黄色固体，LCMS：202 [M + 1] +; 1HNMR（400MHz，DMSO- <3/4）δ3.12（s，6H），8.43（s，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/130628, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 173 [2] Patent: US2013/102595, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0352; 0353 [3] Patent: JP2015/187145, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0310