20358-03-6 2-氨基-5-溴苯并噻唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（2. 合成：20358-03-6）

产率：77% 合成条件：Stage #1: at 20℃; for 1.50 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：通用方法：在室温下，向市售苯胺（1.0当量）的乙酸（0.5M）溶液中加入硫氰酸铵（5.0当量）。 90分钟后，将浓稠悬浮液冷却至0℃，加入溴（1.1当量）的乙酸（1.0M）溶液。 1小时后，使反应温热至室温。 随后1小时后，浓缩混合物以除去乙酸。 加入少量水，然后用浓氢氧化铵将混合物调节至pH 12。 将得到的混合物用EtOAc（x3）萃取，并将合并的有机物用NaHCO 3（Sat），盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。 通过硅胶色谱法和/或从EtOAc / Hex重结晶纯化残余物，得到适当的2-氨基苯并噻唑。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/75694, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 224 [2] Archiv der Pharmazie, 2016, p. 651 - 661

合成路线 2（3. 合成：20358-03-6）

产率：16% 合成条件：With sodium hydride In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 20 - 160℃; for 1 h; 实验步骤：在室温下，向2,5-二溴 - 苯基） - 硫脲III（2.0g，6.5mmol）的N-甲基吡咯烷酮（10mL）溶液中加入NaH（60％在矿物油中的分散体，0.24g，9.70mmol）。 将反应混合物加热至160℃，保持1小时。 在反应完成（TLC监测）后，使反应混合物达到室温。 将水（100mL）加入到反应混合物中并用乙酸乙酯（3×50mL）萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并在减压下蒸发至干。 使用己烷和乙酸乙酯（80:20）在硅胶（100-200M）上纯化粗残余物，得到所需产物，为白色固体（0.23g，16％）。 1H NMR（DMSO-d6,400MHz）：δ7.15（dd，J = 2.0和8.40Hz，1H），7.47（d，J = 2.0Hz，1H）1 7.62（d，J = 8.40Hz，1 H）和7.68（br s，2H）。 MS：229.01（M + H +）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/74812, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 17