127733-40-8 (S)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙胺

Hazard Note:Irritant 海关编码:2921490090

用于医药、农药等领域，作为光学活性中间体或原料药。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：127733-40-8）

产率：75% 合成条件：With hydrogen In ethanol at 55℃; for 12 h; 实验步骤：将181mg（0.5mmol）实施例7中制备的光学活性仲胺（4a）的粗产物和18mg（0.25wt％）的5％钯/活性炭（水含量：50wt％）加入到 2ml乙醇，然后将氢气压力设定为0.2MPa并在55℃下搅拌12小时。反应完成后，将反应液用硅藻土过滤，浓缩并真空干燥，得到96mg粗产物。 由下式表示的光学活性的1-（3,5-双 - 三氟甲基苯基）乙胺（5a）：[C00016]产率为75％。 通过手性GC测定转化率，裂解位置的选择性（前面提到的a：b）和粗产物的光学纯度，发现分别为99％，a：b = 1:99和76％ee。 参考文献：

• [1] Patent: US6797842, 2004, B2. Location in patent: Page column 19

合成路线 2（2. 合成：127733-40-8）

产率：99.4 % ee 合成条件：at 60℃; for 22 h; Heating 实验步骤：参考实施例36（4a.对甲苯磺酸盐，99.6％de，主要形式：SS形式）和100ml（50）纯化13.3g（24.95mmol，1当量）光学活性仲胺（4a）的对甲苯磺酸盐。将0.5当量的NaOH水溶液加入到50ml甲苯中，然后在室温下搅拌30分钟，静置分离，用甲苯萃取回收的水层，用饱和盐水洗涤合并的回收的有机层，干燥用含水硫酸钠，过滤，浓缩和真空干燥，以定量产率得到具有下述结构的光学活性仲胺（4a）。 [00197]将得到的4a溶解在26ml甲醇中，然后加入0.45g（0.125wt％）5％钯/活性炭（水含量：50wt％），将氢气压力设定为0.2。在60℃下搅拌22小时。反应完成后，将反应液用硅藻土过滤，浓缩并真空干燥，得到光学活性的1-（3,5-双 - 三氟甲基苯基）乙胺的粗产物（ 5a）具有定量产率的下述结构。通过简单蒸馏（96-97℃/ 31mmHg）纯化粗产物，得到5.41g高纯产物（两步的总产率：84％）。 GC纯度和ee分别为99.4％和99.4％ee。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2003, vol. 5, # 7, p. 1007 - 1010 [2] Patent: US6797842, 2004, B2. Location in patent: Page column 36-37

合成路线 3（3. 合成：127733-40-8）

产率：77.6 mg ：With hydrogen In methanol at 20℃; for 1 h; ：将得到的1- [3,5-双（三氟甲基）苯基]乙基叠氮化物（粗产物：111.5mg）溶解在甲醇（6mL）中，在溶液中加入钯 - 丝心蛋白（18mg）进行氢置换，然后将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用硅藻土过滤，将滤液减压浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（氯仿：甲醇= 50：1~5：1）精制，得到77.6mg 1- [3， 5-双（三氟甲基）苯基]乙胺，为无色油状物（收率：91％，2步）。 1H-NMR（CDCl3）δ：1.42（3H，d，J = 6.8Hz），1.58（2H，br-s），4.30（1H，q，J = 6.8Hz），7.75（1H，s），7.85（ [0118]所得1- [3,5-双（三氟甲基）苯基]乙胺的比旋光度如下：[α] D25 -15.9（c = 1.31，CHCl3）[0118]特定旋转市售标准品（（S）-1- [3,5-双（三氟甲基）苯基]乙胺（Central Glass Co.，Ltd.，Lot.0102000，光学纯化：99％ee））如下[α]。 D25 -15.9（c = 1.15，CHCl3） ：