103438-88-6 2-氟-3-甲氧基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

2-氟-3-甲氧基苯甲醛是重要的有机合成中间体，可用于制备含氟芳香醛类化合物，在医药和农药合成中具有广泛应用。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：103438-88-6）

产率：85% 合成条件：With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran; toluene at -78 - 20℃; for 3.50 h; 实验步骤：2-氟-3-甲氧基苯甲醛在-78℃下向2-FLUORO-3，N-二甲氧基-N-甲基 - 苯甲酰胺（2.30g，10.8mmol）的THF（20ML）溶液中加入1M DIBAL-H 在甲苯（12mL，12mmol）中。 将反应在-78℃下搅拌3小时，然后将剩余的1M DIBAL-H的甲苯溶液（4.2mL，4.2mmol）加入到反应中。 将反应混合物在AT-78℃下搅拌30分钟，然后温热至室温。 用饱和NH 4 Cl水溶液缓慢淬灭反应。 分离有机相，水相用2×50ML乙酸乙酯萃取。 将合并的有机相依次用1N HCl和盐水洗涤。 将有机相干燥（MGSO 4）并真空浓缩。 通过快速色谱法纯化残余物，用EtOAc：己烷[0：100至1：1]洗脱硅胶，得到标题化合物（1.41g，85％）：＃H（300MHz，CDCl 3）：10。38（1H， s），7.43-7。 40（1H，m），7.24-7。 15（2H，m），3.95（3H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/43903, 2004, A1. Location in patent: Page 66 - 67 [2] Patent: WO2004/43904, 2004, A1. Location in patent: Page 62 - 63 [3] Patent: WO2004/43931, 2004, A1. Location in patent: Page 40-41

合成路线 2（2. 合成：103438-88-6）

产率：64% 合成条件：Stage #1: With N,N,N,N,-tetramethylethylenediamine; sec.-butyllithium In tetrahydrofuran; cyclohexane at -78℃; for 2 h; Stage #2: at -78℃; for 0.17 h; Stage #3: With acetic acid In tetrahydrofuran; cyclohexane; water at 20℃; 实验步骤：将2-氟 - 苯甲醚（6.0g，47mmol）和N，N，N'，N'-四甲基乙二胺在THF（250mL）中的溶液冷却至-78℃并用仲丁基锂逐滴处理（ 1.3M /环己烷，37.9mL，49mmol）。将混合物在-78℃下搅拌2小时，然后用二甲基甲酰胺（3.6mL，47mmol）处理。继续搅拌10分钟，然后向反应中加入乙酸（20mL），接着加入水（150mL）。将反应温热至环境温度，然后用乙酸乙酯稀释。首先用1N HCl萃取有机层，然后用盐水萃取。将溶液用MgSO 4干燥并减压浓缩，得到粗品2氟-3-甲氧基苯甲醛（4.7g，64％）。以类似于中间体13,2中所述的方式，氟-3-甲氧基苯甲醛（4.7g，30mmol），丙二酸（4.76g，45mmol），吡啶（50mL）和哌啶（1.5mL）得到标题产品（2.5g，42％）。 1H-NMR-（400MHZ，D6DMSO）δ，7.65（d，J = 16. 1HZ，LH），δ34（m，LH），7.18（m，2H），6.58（d，J = 16。 1Hz，1H），3.83（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/34939, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 67 [2] Patent: WO2005/23800, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [3] Patent: EP2168960, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 141 [4] Patent: WO2015/13318, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0234