化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：552331-15-4）
产率：100%
合成条件：Stage #1: at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran; diethyl ether; toluene
实验步骤：J. 1-（5-溴-2-氟苯基）乙-1-醇。 在0℃下，向5-溴-2-氟苯甲醛（10.0g，49.26mmol）的无水乙醚（60mL）溶液中滴加1.4M甲基溴化镁（THF / Tol。溶液）（36.9mL）。。 将溶液搅拌30分钟并用水（50mL）淬灭，然后用1N HCl（10mL）淬灭。 分离有机物，用硫酸镁干燥，过滤，减压除去溶剂，得到标题化合物（10.8g，100％）。 MS（ESI）m / z 218 [M + 1] +，220 [M + 2] +。
参考文献：
- [1] Patent: US2008/242694, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 14, # 20, p. 6832 - 6846 [3] Patent: WO2009/11880, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 95 [4] Patent: WO2006/44860, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 23 [5] Patent: US2006/142307, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [6] Patent: WO2006/81230, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 68-69 [7] Patent: US2003/199511, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 5, p. 1652 - 1656 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 14, p. 6018 - 6035 [10] Patent: WO2018/102751, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00260 [11] Patent: WO2007/126964, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 89
合成路线 2（2. 合成：552331-15-4）
产率：37%
合成条件：Stage #1: at 0℃; Stage #2: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuran
实验步骤：酸制备5; 3-甲基-1H-吲唑-5-羧酸; 在0℃下向冷却的3-溴苯甲醛（42.5g，209mmol）的THF（300mL）溶液中加入MeMgCl（17.2g，230mmol）并将混合物搅拌2小时。 将反应混合物用饱和NH 4 Cl溶液（100mL）淬灭，并用乙醚（2×250mL）萃取。 将合并的有机层用水（2×100mL），饱和NaCl水溶液（100mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到1-（5-溴-2-氟 - 苯基） - 乙醇（17g，37％）。 作为一种油。 1H NMR（CDCl3）：δ7.6-7.7（d，1H），7.3-7.4（m，1H），6.8-6.9（t，1H），5.1-5.2（m，1H），1.8-1.9 （br，1H），1.46-1.55（d，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2009/144554, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 2, p. 935 - 942 [3] Patent: US2013/210839, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0200; 0201
