57113-90-3 2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2922.49.3700。

2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯可用作医药合成中间体，如制备坎地沙坦中间体。若吸入、皮肤接触、眼睛接触或食入，需采取相应应急措施，如移至新鲜空气处、冲洗皮肤、就医等。

医药合成中间体

合成路线 1（1. 合成：57113-90-3）

产率：86.7% 合成条件：Stage #1: With diphenyl phosphoryl azide In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 20 - 35℃; for 3 h; Industry scale Stage #2: at 85 - 90℃; for 4 - 7 h; Heating / reflux 实验步骤：将参考例2中得到的2-羧基-3-硝基苯甲酸甲酯[MNA]（164kg）溶解于二甲基甲酰胺[DMF]（242kg）中，在室温下加入二苯基磷酰基叠氮化物[DPPA]（204kg），三乙胺滴加（87kg），同时保持在20至35℃。在20至30℃下搅拌约3小时后，将叔丁醇（930kg）加入到反应溶液中。在3至5小时内将温度升至85至90℃，并搅拌溶液回流（85至90℃）1至2小时。将反应溶液冷却，浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯（1400L）中。依次用15％盐酸的混合物洗涤溶液。酸（160L）和水（1890L），水（660L），5％碳酸氢钠水溶液（1100kg）和水（660L），有机层在减压下浓缩。甲醇（300kg）将残余物加入晶种（15kg）和甲醇（450kg）中，加热至50-60℃使其溶解。分离晶体，用冷甲醇（100L）洗涤，干燥，得到2-叔丁氧基羰基氨基-3-硝基苯甲酸甲酯[BAN]（187.0kg，86。将母液和洗涤液在减压下浓缩，冷却。将沉淀的晶体离心，用冷甲醇洗涤，干燥，得到第二种BAN晶体。 1H-NMR（200MHz，CDCl3）δ：1.50（9H，s），3,96（3H，s），7.23（1H，t），8.10（1H，dd），8.17（1H，dd）IR（KBr） cm-1：3360,1730,1705,1580,1520,1490,1440,1365,1355,1310,1270,1240,1150,870,835,770,725,705 参考文献：

• [1] Patent: EP1420016, 2004, A1. Location in patent: Page 31-32

合成路线 2（2. 合成：57113-90-3）

产率：72.5% 合成条件：Stage #1: With diphenyl phosphoryl azide; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 31℃; Inert atmosphere Stage #2: at 85 - 87℃; for 9 h; Stage #3: at 50 - 55℃; for 3 h; 实验步骤：步骤1在室温下滴加2-甲氧基羰基-6-硝基苯甲酸（18.3g，81.3mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（24.1mL）溶液，滴加二甲基膦酸二苯酯（22.8g，83.0mmol），滴液漏斗用N，N-二甲基甲酰胺（1.8mL）洗涤。然后在22-31℃下向其中滴加三乙胺（9.75g，96.4mmol），并用N，N-二甲基甲酰胺（1.6ml）洗涤滴液漏斗。将反应混合物在28-23℃下在氮气氛下搅拌5小时。通过HPLC监测反应。在室温下向反应混合物中滴加叔丁醇（104g），并且将反应混合物在5小时内加热至约85℃，并在85-87℃下搅拌4小时。通过HPLC监测反应。将反应混合物在50℃或更低的温度下减压浓缩，向其中加入乙酸乙酯（156mL）和1.3％盐酸（229ml）。分离有机层，依次洗涤。 h水（74mL），5％碳酸氢钠水溶液（117ml）和水（74mL），并在40℃或更低的温度下减压浓缩（固化）。将固体溶于甲醇（42.3ml）中在约55℃下加入甲醇（63.5mL），并在3小时内将溶液从50℃冷却至约5℃。在冷却过程中，在36℃下向其中加入晶种。将混合物在约5℃下搅拌2小时。过滤收集晶体，用冷甲醇（18mL）洗涤，并在50℃或更低的温度下减压干燥，得到甲基2-（叔丁氧基羰基氨基）-3-硝基苯甲酸酯（化合物19a，17.5g，72.5％），为浅黄色晶体。熔点：92-94℃.IR（KBr）：3368,1735,1608,1540,1508cm-11H -NMR（CDCl3）：δ= 9.61（br s，1H），8.16（dd，J = 8.1,1.5Hz，1H），8.10（dd，J = 8.1,1.5Hz，1H），7.23（t，J = 8.1 Hz，1H），至3.95（s，3H），1.50（s，9H）MS：m / z = 314（MNH4 +） ：