22900-83-0 2-溴-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号1759，WGK Germany:3，危险等级IRRITANT，包装类别Ⅲ，海关编码29341000，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别严重眼损伤类别1、经皮刺激类别2、皮肤致敏物类别1、特异性靶器官毒性-一次接触类别3，信号词Danger，危险性描述H315; H317; H318; H335，危险性防范说明P261; P280; P305 + P351 + P338，危险标志GHS05, GHS07。

化学合成；用作香料中间体

化学合成; 香料中间体

合成路线 1（基于WO2004/6923等专利）

• 原料：2-氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯（18.6g，0.1mol）、2-甲基-1-硝基-丙基-丙烯（28.2mL，2.1当量）、溴-三甲基-硅烷（32mL，2.1当量）
• 溶剂：乙腈（700mL）、乙酸乙酯（适量）
• 步骤：
  1. 将2-甲基-1-硝基-丙基-丙烯溶解于乙腈中，冷却至0℃；
  2. 滴加溴-三甲基-硅烷，维持0℃；
  3. 加入2-氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯的乙腈/乙酸乙酯（75/25）溶液，室温搅拌24小时；
  4. 蒸发溶剂，加水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸发后快速色谱纯化（DCM洗脱）。
• 条件：0-20℃（主要反应阶段0℃，后升至室温）
• 收率：87%（21.74g，0.087mol）
• 产物表征：黄色固体，GC/MS：[M C7H8BrNO2S] 250

合成路线 2（基于WO2004/6922等专利）

• 原料：2-氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯（14.0g，1.0当量）、3-甲基-1-亚硝基氧基-丁烷（19.8mL，2.1当量）、溴-三甲基-硅烷（19.6mL，2.1当量）
• 溶剂：乙腈（700mL）、乙酸乙酯（适量）
• 步骤：
  1. 将3-甲基-1-亚硝基氧基-丁烷溶解于乙腈中，冷却至0℃；
  2. 滴加溴-三甲基-硅烷，维持0℃搅拌20分钟；
  3. 缓慢加入2-氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯的乙腈/乙酸乙酯（75/25）溶液，0℃搅拌后室温过夜；
  4. 蒸发反应混合物，快速色谱纯化（DCM洗脱）。
• 条件：0-20℃（主要反应阶段0℃，后升至室温）
• 收率：70%（13.2g，0.051mol）
• 产物表征：橙色固体，GC/MS：[M C7H8BrNO2S] 250；1H NMR（CDCl3，300MHz）：δ 4.32（q，2H），2.69（s，3H），1.34（t，3H）

参考文献：WO2004/6923（38页）、WO2004/6924（31-32页）、WO2004/7493（24-25页）、WO2008/47109（38页）等13篇专利及期刊文献。