84194-30-9 2-氯-5-氟苯甲醛

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:WGK 3，危险等级:IRRITANT，海关编码:2913000090，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口，严重眼损伤 类别1，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

化学合成。

化学合成

合成路线 1（2. 合成：84194-30-9）

• 步骤: 向2-氯-5-氟-苯甲酸（4.00g，23.0mmol）溶液中加入三乙胺（4.14ml，29.9mmol）；在-30℃加入氯甲酸乙酯（2.62ml，27.8mmol）搅拌10分钟；加入硼氢化钠（2.60g，68.9mmol）搅拌5分钟；加入H₂O（10ml）室温搅拌20分钟；真空浓缩后用CHCl₃和1N HCl水溶液处理，有机层用1N NaOH水溶液洗涤、Na₂SO₄干燥，减压除溶剂后用正己烷洗涤得醇；在-78℃向CH₂Cl₂悬浮二甲基亚砜（2.43ml，34.2mmol）中加入草酰氯（1.47ml，17.1mmol）的CH₂Cl₂溶液搅拌20分钟；-78℃加入醇的CH₂Cl₂溶液，温热至-40℃保持1小时；加入三乙胺（7.89ml，57.0mmol），温热至室温并用0.1N HCl水溶液处理；有机层用饱和Na₂CO₃水溶液洗涤、Na₂SO₄干燥，真空浓缩后用正己烷研磨得标题化合物。
• 条件: Stage #1: -30℃；Stage #2: -78℃→-40℃→室温；溶剂：CH₂Cl₂、H₂O、正己烷。
• 收率: 1.33g，37%。
• 产物表征: 1H NMR（400MHz，CDCl₃）δ7.22-7.28（1H，m），7.41-7.47（1H，m），7.58-7.64（1H，m），10.42（1H，d，J=3.2Hz）；MS（EI）m/z 158 [M]+。
• 参考文献: Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, #6, p.1930-1949

合成路线 2（以2-氯-5-氟苄醇为原料）

• 步骤: 向2-氯-5-氟苄醇（4.00g，23.0mmol）和三乙胺（4.14ml，29.9mmol）的混合物中冷却至-30℃，加入氯甲酸乙酯（2.62ml，27.8mmol）搅拌10分钟；加入硼氢化钠（2.60g，68.9mmol）搅拌5分钟；加入H₂O（10ml）室温搅拌20分钟；真空浓缩后用CHCl₃和1N HCl水溶液处理，有机层用1N NaOH水溶液洗涤、Na₂SO₄干燥，减压除溶剂后用正己烷洗涤得2-氯-5-氟苄醇；在另一反应瓶中，-78℃将二甲基亚砜（2.43ml，34.2mmol）溶于50ml无水CH₂Cl₂中，加入草酰氯（1.47ml，17.1mmol）搅拌20分钟；加入2-氯-5-氟苄醇的CH₂Cl₂溶液，缓慢升温至-40℃保持1小时；加入三乙胺（7.89ml，57.0mmol），升温至室温并用0.1N HCl水溶液处理；有机层用饱和Na₂CO₃水溶液洗涤、Na₂SO₄干燥，真空浓缩后用正己烷研磨得标题化合物。
• 条件: 反应温度：-30℃→-78℃→-40℃→室温；溶剂：CH₂Cl₂、H₂O、正己烷。