化学合成
化学合成
路线1：以5-溴-1-甲基-1H-吲哚和联硼酸频哪醇酯为原料
- 步骤: 向8-dram小瓶中依次加入联硼酸频哪醇酯（2 mmol，508 mg）、5-溴-1-甲基-1H-吲哚（2.1 mmol，441 mg）、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)（0.06 mmol，44 mg）、醋酸钾（6 mmol，589 mg）及脱气1,4-二氧六环（10 mL）；氮气吹扫除氧5分钟后，80℃油浴搅拌48小时；冷却后过滤，乙酸乙酯洗涤，滤液浓缩，快速柱色谱纯化（己烷→5%至12%乙醚/己烷梯度）。
- 条件: 80℃，1,4-二氧六环，氮气氛围，48小时。
- 收率: 67%（342 mg）。
- 参考文献: Synlett, 2018, 29(15), 2031-2034；ACS Catalysis, 2018, 8(5), 4049-4054；Angewandte Chemie - International Edition, 2018, 57(34), 10999-11003；Angew. Chem., 2018, 130, 11165-11169；WO2016/180537；CN108440588。
路线2：以杂芳烃和频哪醇为原料
- 步骤: 手套箱中加入[Ir(OMe)(cod)]₂（0.050 mmol，33.1 mg）、ICy·HCl（0.10 mmol，26.2 mg）、NaOt-Bu（0.20 mmol，19.2 mg）及甲基环己烷（1.0 mL），室温搅拌5分钟；加入杂芳烃（0.50 mmol）和频哪醇（1.0 g，113.1 mg），110℃搅拌4小时；冷却后加入频哪醇的THF溶液（2.0 mL），室温搅拌1.5小时；过滤，乙酸乙酯洗脱，浓缩后快速柱色谱纯化（己烷/乙酸乙酯）。
- 条件: 110℃，甲基环己烷，氮气氛围，4小时；室温，THF，1.5小时。
- 收率: 50%（未明确质量）。
- 参考文献: Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2016, 12, 654-661。
路线3：以5-氯-1-甲基-1H-吲哚和二异丙基氨基硼烷为原料
- 步骤: 氩气氛下加入Pd(OAc)₂（0.02 mmol，4.5 mg）、KI（0.5 mmol，83 mg）、XPhos（0.06 mmol，28 mg）、无水溶剂（2 mL）、Et₃N（0.4 mL，3 mmol）、5-氯-1-甲基-1H-吲哚（0.5 mmol，166 mg）及二异丙基氨基硼烷（0.3 mL，2 mmol）；-5至20℃搅拌1小时后，50℃加热至原料消耗完全；冷却至-5℃，MeOH淬灭，室温搅拌1小时；真空除挥发物，加入频哪醇（1.3 mmol，153 mg）的乙醚溶液，室温搅拌4小时；乙醚稀释后，HCl溶液（0.1N）、CuCl₂水溶液（50 g/L）洗涤，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，硅胶柱纯化（乙醚洗脱）。
- 条件: -5至20℃（1小时），50℃（至原料消耗），室温（1.5小时），氩气/氮气氛围，THF/乙醚/无水溶剂。
- 收率: 49%（125 mg）。
- 参考文献: Chemistry - A European Journal, 2014, 20(19), 5573-5579；WO2015/82592；EP2881398。
