生命科学;医药分析标准;医药,氟尿嘧啶类抗肿瘤药,为氟尿嘧啶的前体药物;5'-脱氧-5-氟胞苷是DNA合成抑制剂卡培他滨的代谢产物,是一种化工中间体,适用于相关领域的科研实验。
医药
路线1:
- 步骤1:将卡培他滨(5'-脱氧-5-氟-N4-(戊氧基羰基)胞苷,4.5g,12.5mmol)与碳酸钾(8.8g,63.77mmol)悬浮于甲醇(250mL)和DMF(10mL)中,加热回流24小时;冷却后蒸发至干,残余物用热甲醇重结晶,硅胶柱色谱纯化(50%甲醇/乙酸乙酯洗脱),得1-[3,4-二羟基-5-甲基四氢呋喃-2-基]-4-氨基-1H-嘧啶-2-酮(3.0g,90%收率)。
- 步骤2:将上述产物悬浮于氯仿(125mL),加热至50℃,加入乙酸(2mL)和乙酰氯(20mL),50℃搅拌7小时后20℃搅拌72小时;加入乙醚,过滤得1-[3,4-二乙酰氧基-5-甲基四氢呋喃-2-基]-4-氨基-1H-嘧啶-2-酮盐酸盐(4.0g,90%收率)。
- 步骤3:将盐酸盐(2.07g,5.7mmol)与5-硝基噻吩-2-基甲醇(1.47g,9.3mmol)溶于吡啶(1.4mL)和DCM(15mL),0℃缓慢加入光气2M甲苯溶液(3.6mL×2),搅拌后冷藏18小时;乙酸乙酯萃取,硅胶柱色谱纯化(2%甲醇/DCM洗脱),得目标产物(400mg,14%收率)。
参考文献:[1] Patent: WO2006/32921, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38
路线2:
- 步骤:将2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷(30.0g)溶于甲醇(180mL),加入25%氨水溶液(10.5mL),45-55℃加热2-3小时;浓缩后共沸除甲醇,加入乙腈和甲苯,冷却过滤得5'-脱氧-5-氟胞苷(21.0g,95%收率)。
参考文献:[1] Patent: US2009/209754, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10 [2] Patent: WO2018/2739, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00166 [3] Patent: US2013/184451, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0030; 0031