90536-66-6 2-(4-(甲基磺酰基)苯基)乙酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，海关编码:29309090，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2

2-(4-(甲基磺酰基)苯基)乙酸是制备依托考昔的关键中间体，用于化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 向四颈烧瓶中加入2-（4-（甲基磺酰基）苯基）-1-吗啉代乙硫醇、乙醇和50％NaOH溶液，搅拌加热至80-85°C反应6h；减压蒸馏除去乙醇，加入水，室温静置1小时后过滤，滤液用2N盐酸在0℃调节pH至2，过滤得到白色固体，干燥后称重。
• 条件: 氢氧化钠；乙醇；80-85℃；6h；盐酸；0℃；水
• 收率: 约85%（以4-甲基磺酰基苯乙酮计算，两步总收率）
• 参考文献: Patent: CN107641089, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0032; 0033

路线2：

• 步骤: 步骤a：将4-（甲基磺酰基）苯乙酮、吗啉和硫的混合物回流10小时，倒入冰中，过滤沉淀固体并用冷乙酸乙酯洗涤；将固体加入10％氢氧化钠中，加热至84℃保持12小时，用12N HCl酸化，过滤干燥并重结晶；步骤b：将2-溴苯乙酮加入到Et₃N中，再加入4-甲基磺酰基苯乙酸，室温搅拌1.5小时后加入1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯，继续搅拌1小时，用1N HCl处理，萃取、干燥、重结晶得到产物。
• 条件: 回流；10h；氢氧化钠；84℃；12h；盐酸；重结晶（己烷-乙酸乙酯1:1）；乙腈；三乙胺；1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯；室温；1.5h；1h；盐酸；乙酸乙酯萃取
• 收率: 总收率52%（步骤a）；步骤b总收率60%（以4-甲基磺酰基苯乙酸计算）
• 参考文献: Patent: US2003/236294, 2003, A1. Location in patent: Page 19; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 5, p. 1549 - 1553

路线3：

• 步骤: 步骤iv：将2-（4-（甲基磺酰基）苯基）乙酸乙酯（或类似中间体）和乙醇、氢氧化钠水溶液混合，室温搅拌12小时；减压蒸发挥发物，用稀释液酸化至pH5.0，盐酸洗涤，乙酸乙酯萃取，分离有机层，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸发得到产物。
• 条件: 氢氧化钠；甲醇；水；20℃；12h；盐酸；乙酸乙酯萃取；盐水洗涤；无水硫酸钠干燥
• 收率: 51%（以起始物料计算）
• 参考文献: Patent: WO2015/101928, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 33; 35; 37

路线4：

• 步骤: 以茴香硫醚为起始物料，经Vilsmeier反应处理得到4-甲硫基苯甲醛；4-甲硫基苯甲醛与α-卤代乙酸酯在碱性条件下反应生成环氧酸酯；环氧酸酯在碱性溶液中水解，酸化反应得到4-甲硫基苯乙醛；4-甲硫基苯乙醛在溶剂中和氧化剂反应得到4-甲磺酰基苯乙酸。
• 条件: Vilsmeier反应；碱性条件；水解；酸化；氧化剂；溶剂
• 收率: 未明确提及
• 参考文献: 一种4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，包含上述步骤。