18595-18-1 3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，海关编码:29224999，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

化学合成；作为有机合成中间体，酯基可转化为羟基、醛基等官能团，氨基可转化为叠氮基团并与邻位甲基缩合生成氮杂五元环；熔点113-117℃，密度1.13，常温常压下为白色至灰白色晶型固体，在氯仿和甲醇中溶解性一般，加热后溶解情况改善。

医药; 农药; 染料

合成路线 1（18595-18-1）

• 步骤：将3-氨基-4-甲基苯甲酸（60.5g，0.40mol）溶于无水甲醇（1.5L）中，冷却至5℃，缓慢滴加亚硫酰氯（103.6g，0.87mol），滴加后搅拌回流6h；反应液冷却至室温，减压浓缩，残余物用冰水（1.2L）稀释，加入5%NaHCO₃中和至pH7.5，水层用乙酸乙酯（3×600mL）萃取，合并有机层（2×500mL），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得白色固体。
• 条件：5℃；回流6h；减压浓缩
• 产率：94.9%
• 参考文献：[1] Patent: CN105693520, 2016, A. [2] Patent: EP3067351, 2016, A1. [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, #14, p. 6724-6731 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, #6, p. 2423-2435

合成路线 2（18595-18-1）

• 步骤：在1,4-二恶烷（4ml）中加入N-（4-氰基-3-氟苯基）-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺（240mg，1.0mmol），加入4.0M HCl的1,4-二恶烷溶液（4ml），室温搅拌15分钟；反应混合物用水稀释，用饱和NaHCO₃溶液碱化，乙酸乙酯（3×25ml）萃取，合并有机层用盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，过滤，真空浓缩得产物。
• 条件：Stage #1: 20℃，1,4-二恶烷，4.0M HCl，0.25h，惰性气氛；Stage #2: 1,4-二恶烷与水混合，饱和NaHCO₃溶液，惰性气氛
• 产率：96%
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, #43, p. 5625-5628