149524-42-5 (R)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药
产率：81% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 1.33 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：将化合物2（2mmol）溶于无水THF（10mL）中，然后在氮气下冷却至-78℃，接着在20分钟内缓慢加入1M LHMDS的THF溶液（1.7mL，1.7mmol）。 随后将所得混合物在-78℃下搅拌1小时，然后在-78℃下滴加（R） - （ - ） - 丁酸缩水甘油酯（0.24g，1.7mmol）并在该温度下搅拌混合物。 然后使1小时在搅拌下逐渐升温至室温12小时。 用DDW（10mL）淬灭反应，然后用EtOAc（4mL）淬灭。 然后分离两层，水层用EtOAc（3×10mL）萃取。 将合并的有机萃取液用饱和氯化钠水溶液（3×5mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，并在真空下浓缩。 然后将粗产物溶于DCM（10mL）中并静置过夜，得到白色沉淀，将其过滤并用DCM洗涤。 参考文献：
产率：70% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.17 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 26 h; Stage #3: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuran; hexane at 20℃; ：将制备实施例1中制备的132g N-苄氧羰基-3-氟苯胺132g溶于1.3L四氢呋喃中，并将溶液冷却至-78℃。在氮气氛下向该溶液中缓慢加入370ml正丁基（n-BuLi，1.6M /正己烷），然后搅拌10分钟。将84ml（R） - （ - ） - 缩水甘油基丁酸酯缓慢加入反应混合物中，在相同温度下搅拌2小时，并在室温下反应24小时。反应完成后，向溶液中加入氯化铵（NH 4 Cl）溶液，并在室温下用0.5L乙酸乙酯萃取。分离出的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空浓缩。将残余物溶于100ml乙酸乙酯中，用正己烷洗涤，得到白色晶体，将其纯化，得到标题化合物。 80克。产量70％。 1H NMR（DMSO-d6）δ7.55（t，1H），7.58（dd，1H），7.23（dd，1H），4.69（m，1H），4.02（t，1H），3.80（dd，1H） ），3.60（br dd，2H）。 ：
产率：91.6% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.17 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78 - 20℃; for 26 h; Inert atmosphere 实验步骤：在-78℃下，向N-苄氧羰基-3-氟苯胺3（39.00g，159mmol）的无水THF（200mL）溶液中缓慢加入2.5M正己烷中的正丁基锂（71.3mL，178mmol）。在氩气条件下。将溶液在-78℃下搅拌10分钟后，缓慢加入（R） - （ - ） - 丁酸缩水甘油酯（24.9mL，178mmol）。将混合物在-78℃下搅拌2小时，并在室温下搅拌24小时。反应完成后，加入饱和氯化铵水溶液（150mL），用乙酸乙酯（200mL×2）萃取混合物。将有机层用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用20％乙酸乙酯的石油醚溶液重结晶，得到标题化合物（30.75g，91.6％）。 1H-NMR谱与文献数据一致.8）1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ：7.51-7.54（m，1H），7.38-7.42（m，1H），7.31-7.34（ m，1H），6.91-6.96（m，1H），5.21（t，1H，J = 5.6 Hz），4.68-4.73（m，1H），4.08（t，1H，J = 9.2 Hz），3.81-3.85 （m，1H），3.65-3.67（m，1H），3.56-3.57（m，1H）。 参考文献：