180869-36-7 4-(二甲氧甲基)-2-甲硫基嘧啶

4-(二甲氧甲基)-2-甲硫基嘧啶作为医药和农药中间体，在相关领域有重要应用。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：180869-36-7）

产率：93% 合成条件：With sodium methylate; thiourea; methyl iodide In methanol 实验步骤：将2-甲基硫代嘧啶-4-甲醛二甲基缩醛丙酮醛二甲基缩醛（19.2mL，159.1mmol）和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（21.12mL，159.1mmol）在500mL烧瓶中合并，在100℃下加热。 4.5小时从烧瓶中取出烧瓶，加入硫脲（11.0g，144.5mmol），NaOMe（25wt％的MeOH溶液，39.7mL，173mmol）和30mL MeOH，并在65℃下继续加热。 18小时后，将溶液冷却至25℃并在5分钟内加入MeI（10.8mL，173mmol）（放热）。 3小时后，将溶液用250mL H2O稀释，并用EtOAc（3×100mL）萃取。 合并有机物，用Na2SO4干燥并浓缩，得到标题化合物（26.8g，93％），为棕色油状物。 参考文献：

• [1] Patent: US5593991, 1997, A [2] Patent: US5593992, 1997, A [3] Patent: US5670527, 1997, A [4] Patent: US5739143, 1998, A [5] Patent: US5658903, 1997, A

合成路线 2（2. 合成：180869-36-7）

产率：35.7% 合成条件：at 20 - 28℃; 实验步骤：将碘代甲烷（128g，902mmol，1.20当量）小心地加入到4-（二甲氧基甲基）嘧啶-2-硫醇钠（2）（156g，751mmol）的甲醇（700mL）粗溶液中。 使用冰水浴冷却，同时将反应温度保持在28℃以下，1.1M）。 将得到的混合物在室温下搅拌16小时。 在减压下除去溶剂后，将残余物用水（300mL）稀释，并用乙酸乙酯（2×150mL）萃取。 减压浓缩合并的有机层，粗残余物通过短硅胶垫纯化，用乙醚（200mL）洗涤，得到4-（二甲氧基甲基）-2-（甲硫基）嘧啶（3）， 棕色油状物（53.7g，理论值150g，35.7％）。 LC-MS m / z 201（M + 1）。 参考：WO20060097341 A 1，第67页。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/103289, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 73 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol. 11, # 9, p. 1123 - 1126 [3] Patent: US2011/152235, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 67 [4] Patent: US2012/270892, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [5] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 23, p. 3186 - 3190