154229-18-2 乙酸阿比特龙酯

WGK Germany:3 RTECS号:BV7992100 海关编码:2937290000 存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3 毒性化合物或者引起慢性影响的化合物 危险性类别:危害水生环境-长期危害 类别1 生殖毒性 类别1B 特异性靶器官毒性-反复接触类别2

• 概述 醋酸阿比特龙最初由英国癌症研究院和BTG合作开发，后将全球开发权和上市权转让给了美国Cougar生物制药公司(现为强生子公司)。 醋酸阿比特龙201 1年4月28日首次在美国获准上市，商品名为Zytiga，口服片剂，250mg，与泼尼松联用治疗多西他赛不能控制疾病进展的去势抵抗性前列腺癌(cRPC)。
• 作用机制 醋酸阿比特龙是一种口服有效的CYP17抑制剂，在体内代谢成阿比特龙发挥作用，对17α-羟化酶/C17，20-裂解酶(CYP17) 抑制活性是酮康唑的10～30倍。临床研究表明，醋酸阿比特龙可使前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原(PSA) 水平显著下降，且有助于缩小肿瘤，前列腺癌晚期患者的寿命延长数年。 醋酸阿比特龙是阿比特龙的前体药物，是靶向雄激素-受体信号通路的药物， 阿比特龙是细胞色素氧化酶 CYP17 的高选择性强效抑制剂，其抑制作用是不可逆的，比非选择性抑制剂酮康唑强 10 ～ 30倍。
• 理化性质 醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇[docetaxel]化疗转移去势难治性前列腺癌患者。
• 生物活性 Abiraterone Acetate (CB7630)是Abiraterone的醋酸盐形式，是一种甾体类细胞色素CYP17抑制剂，无细胞试验中IC50为72 nM。Abiraterone acetateis 是一种口服的雄性激素 androgen 生物合成抑制剂。
• 靶点 Target Value CYP17 (Cell-free assay) 72 nM
• 体外研究 Abiraterone仅在SM1中表现出与血红素铁良好的络合作用。 Abiraterone通过抑制CYP17A1，阻断雄激素的合成。Abiraterone也会阻断3β-羟化类固醇脱氢酶(3βHSD)，3βHSD是一种完全依赖生物活性雄激素合成的酶。Abiraterone抑制DHEA转化为Δ Abiraterone抑制C 17,20 -裂解酶，在大鼠睾丸微粒体中IC50为5.8 nM。Abiraterone显著抑制睾酮分泌(−48%)，并反过来增加LH浓度(192%)。 Abiraterone抑制AR-阳性前列腺癌细胞的体外增殖和AR调控基因的表达，这可能是除了类固醇生成抑制作用外的AR拮抗作用造成的。
• 体内研究 对大鼠进行腹腔注射给药，abiraterone在体内快速脱乙酰化。CB7630（Abiraterone Acetate）是去醋酸盐前体药物，它能够抑制循环中的睾酮至检测水平以下，并显著降低雄激素敏感器官的重量。Abiraterone耐受良好，平均消除半衰期为27.6小时。在小鼠中进行的临床前研究表明，abiraterone抑制CYP17，降低雄激素的产生，可导致前列腺、睾丸和精囊的体重减少。
• 科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面。醋酸阿比特龙在体内被转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织中表达此酶和为雄激素生物合成所需。

醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂，与泼尼松联用，可用于治疗曾经接受过多西他赛化疗转移的前列腺癌患者。醋酸阿比特龙是一种前体药，进入体内后可转化为阿比特龙，后者是一种雄激素生物合成抑制剂，通过抑制CYP17酶的活性，进而抑制雄激素生物合成而发挥疗效。