化学合成。
有机合成; 医药合成
合成路线 1（2. 合成：6191-99-7）
产率：98%
合成条件：at 80℃; for 1.25 h;
实验步骤：在室温下将亚硫酰氯（7mL，96mmol，4.6当量）滴加到3,3-二乙氧基丙酸（3.41g，21mmol，1当量）中。 在气体逸出停止后，将反应加热至80℃并保持1.25小时。 然后将反应冷却至室温并浓缩，得到（E> 3-乙氧基丙烯酰氯（2.76g，98％收率）。该粗产物无需进一步纯化即可用于下一步骤。
参考文献：
- [1] Patent: WO2009/140342, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 118-119 [2] Patent: US2014/142114, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0464; 0465
合成路线 2（3. 合成：6191-99-7）
产率：23.8 g
合成条件：Stage #1: at 0 - 20℃; for 12 h; Stage #2: at 120℃; for 0.50 h;
实验步骤：实施例-16：式XVIa的（E）-3-乙氧基丙烯酰氯的制备。 在0℃下，向250ml圆底烧瓶中将乙基乙烯基醚（25g）逐滴加入草酰氯（66g）中。 将混合物温热至室温并在相同温度下搅拌12小时。 反应完成后，蒸馏出草酰氯，将残余物加热至120℃保持30分钟。 然后通过真空蒸馏纯化得到的粗残余物，得到式XVIa的（E）-3-乙氧基丙烯酰氯。 产量：23.8克; 1H-NMR（CDCl3）：57.78（1H，d），55.51（1H，d），54.05（2H，q），51.40（3H，t）; B.P：85-87℃
参考文献：
- [1] Synthesis, 2001, # 2, p. 239 - 242 [2] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 41, p. 16418 - 16421 [3] Archiv der Pharmazie, 2011, vol. 344, # 7, p. 451 - 458 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 16, p. 6998 - 7011 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 21, p. 4644 - 4654 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 19, p. 4645 - 4648 [7] Patent: US2006/63804, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [8] Medicinal Chemistry, 2012, vol. 8, # 4, p. 587 - 594 [9] Patent: WO2017/2131, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 18 [10] Patent: WO2017/37672, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 51
