54811-38-0 5-碘-2-甲基苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 化工

合成路线 1（1. 合成：54811-38-0）

产率：94.5% 合成条件：at 40℃; 实验步骤：500ml反应烧瓶，加入溶剂乙酸（54.4g），浓硫酸（16.3g），搅拌均匀，然后依次加入邻甲苯甲酸（13.6g，0.1mol），碘（25.3g，0.06mol） 将亚硝酸铌（28g，0.0001mol）直接通过浓硫酸干燥的空气。 将反应保持在40℃的温度，并监测TLC原料的消失。 反应完成后，向系统中加入200ml水。 沉淀出大量固体，将其过滤，用水洗涤并干燥，得到固体。 反应收率为94.5％，HPLC纯度为99.3％。 2-甲基-5-碘苯甲酸的NMR光谱如图1所示。 参考文献：

• [1] Patent: CN107652175, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0054-0098 [2] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [3] European Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 22, p. 3234 - 3239 [4] Patent: CN103980263, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0032; 0033 [5] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [6] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 16, p. 5228 - 5240 [8] Patent: US2011/269834, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [9] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [10] Journal of the Indian Chemical Society, 1930, vol. 7, p. 503 [11] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1974, p. 2405 - 2409

合成路线 2（2. 合成：54811-38-0）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at 0 - 30℃; for 1 h; Stage #2: With potassium iodide In water at 0 - 25℃; for 2 h; 实验步骤：向化合物5（50.0g，0.331mol）在12N HCl水溶液（1310mL）和冰水（650g）中的溶液中滴加NaNO 2（41g，0.58mol）的H 2 O（1L）溶液。 在00C。 将混合物在30℃下搅拌1小时。 在0℃下将KI（560g，3.4mol）的水（800mL）溶液滴加到混合物中。 将混合物温热至25℃并搅拌2小时。 TLC（CH 2 Cl 2：MeOH = 15：1）显示反应完成。 用乙酸乙酯（4L）萃取混合物。 用饱和Na 2 S 2 O 3水溶液（5L×2）和盐水洗涤有机层，用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到化合物6（80g，90％），为黄色固体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ8.37（S，1H），7.75-7.77（dd，J = 8.0Hz，1H），7.02-7.04（d，J = 8.0Hz，1H），2.60（ s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/117669, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 41; 115

合成路线 3（3. 合成：54811-38-0）

产率：92% 合成条件：at 122℃; for 4 h; 实验步骤：5-碘-2-甲基苯甲酸：99.7％（晶体纯度）将由此获得的晶体（1g）溶解在甲醇（25mL）和4％KI水溶液（25mL）和17％硫酸（5）中。将mL）加入到溶液中。用0.02M硫代硫酸钠水溶液滴定所得溶液。发现游离碘含量为5ppm。通过ICP-based总元素分析，Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，Fe，Ru，Co，Rh，未检测到Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S，第1族元素含量和第2族元素含量均为1 ppm或更低。 [实施例15];在装有回流冷凝器的10升反应器中，乙酸（2,678克），乙酸酐（823克），2-甲基苯甲酸（700克），碘（502克），70％碘酸水溶液（299克） ），放入H-β型沸石（161g）。使混合物在122℃的回流温度下反应4小时。反应完成后，通过过滤从反应混合物中除去H-β-型沸石。向滤液中加入10％硫代硫酸钠水溶液（200g）和水（2,500g），将混合物冷却至30℃。通过过滤收集沉淀的晶体，从而得到1,204g（干燥后）产物。通过HPLC（高效液相色谱）分析收集的晶体和母液，获得以下反应结果。 2-甲基苯甲酸：97.0％（转化率）5-碘-2-甲基苯甲酸：94.3％（收率）97.2％（选择性）3-碘-2-甲基苯甲酸：0.7％（收率）0.7％（选择性）5-碘-2-甲基苯甲酸晶体：89.6％（产率）5-碘-2-甲基苯甲酸：99.7％（晶体纯度）将由此获得的晶体（1g）溶解在甲醇（25mL）中，并且4％向溶液中加入KI水溶液（25mL）和17％硫酸（5mL）。用0.02M硫代硫酸钠水溶液滴定所得溶液。发现碘含量为5ppm。通过ICP-based总元素分析，Li，Na，K，Mg，Ca，Sr，Ba，Sc，Y，Ti，Zr，V，Nb，Cr，Mo，W，Mn，Fe，Ru，Co，Rh，未检测到Ni，Pd，Pt，Cu，Ag，Au，Zn，Cd，Al，In，Si，Sn，Pb，P，Sb或S，第1族元素含量和第2族元素含量均为1 ppm或更低。 参考文献：

• [1] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [2] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7; 11; 13 [3] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [4] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [5] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [6] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [7] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [8] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [9] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11 [10] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [11] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [12] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9 [13] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [14] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 9-11 [15] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8 [16] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [17] Patent: EP1642881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [18] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [19] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [20] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [21] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [22] Patent: EP1595862, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [23] Patent: JP2018/76289, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0075; 0076; 0077; 0078; 0079; 0080; 0081-0088 [24] Patent: JP2018/70601, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0084; 0085; 0088; 0089; 0090; 0091; 0092; 0094