89694-47-3 4-氯-3-甲氧基苯硼酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：89694-47-3）

产率：65% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane; toluene at -78℃; for 0.50 h; Stage #2: With Trimethyl borate In tetrahydrofuran; hexane; toluene at -78 - 20℃; Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; hexane; water; toluene 实验步骤：在-78℃下向4-溴-1-氯-2-甲氧基苯（2.2g，9.9mmol）的甲苯/ THF（16 / 6mL）溶液中加入正丁基锂（8.7mL，1.6M的己烷溶液， 滴加14毫摩尔）。 将反应在-78℃下搅拌30分钟，然后加入硼酸三甲酯（2.2mL，19.8mmol）。 使反应温热至室温并搅拌过夜，然后用1M HCl（15mL）淬灭。 分离有机层并用硫酸钠干燥。 除去溶剂，通过快速柱色谱法纯化粗产物，得到25A（1.2g，65％收率），为白色固体。 1 H NMR（400MHz，CDOD 3）δppm3.87（m，3H）7.11（d，J = 7.83Hz，1H）7.20（s，1H）7.29（d，J = 7.83Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/227894, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [2] Patent: US2007/3539, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [3] Patent: WO2015/58084, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0331

合成路线 2（2. 合成：89694-47-3）

产率：31% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; toluene at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; for 16 h; Stage #3: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran; toluene 实验步骤：在-78℃下，在甲苯（8体积）和THF（3体积）中的5-溴-2-氯苯甲醚（1eq）逐滴加入n-BuLi（1.5当量）。 将所得混合物在-78℃下在N 2气氛下搅拌30分钟。然后将硼酸三甲酯（2eq）加入到反应混合物中，使其温热至室温并搅拌16小时。 将反应混合物用1M HCl淬灭，分离有机层。 用饱和NaCl水溶液（20体积）洗涤有机层，用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空除去溶剂。 通过快速柱色谱法（洗脱液：[1：1] EtOAc：庚烷）纯化得到的残余物，得到所需的目标化合物（1.15g，31％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/33085, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00170