107317-58-8 3-三氟甲基-4-溴苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：107317-58-8）

产率：94% 合成条件：at 20℃; 实验步骤：在15分钟内将亚硫酰氯（16.2mL，223mmol）滴加到4-溴-3-（三氟甲基）苯甲酸（Acceledev 000625,15.0g，55.8mmol）的MeOH（300mL）悬浮液中。 将得到的混合物在室温下搅拌12小时。 减压浓缩反应混合物。 将残余物溶于EtOAc（500mL）中并用饱和NaHCO 3水溶液（200mL），水（200mL）和盐水（200mL）洗涤。 将有机层干燥（MgSO 4）并减压除去溶剂，得到标题化合物，为橙色固体（14.8g，94％）。 HPLC（方法A），Rt 4.7分钟（纯度：99.0％）。 1H NMR（DMSO-d6,300MHz）δ8.26（m，1H），8.14（m，2H），3.93（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/100142, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 54

合成路线 2（2. 合成：107317-58-8）

产率：98% 合成条件：at 80℃; Sealed tube 实验步骤：向4-溴-3-三氟甲基 - 苯甲酸（115g，428mmol）的甲醇（400mL）溶液中加入浓硫酸（2mL）。 将混合物密封并加热至80℃过夜。 将混合物冷却至室温并真空除去溶剂。 将残余物用水处理，过滤分离所得固体，干燥，得到所需产物，为无色固体（121g，98％）。 LCMS：283.00 / 285.00（2 Br同位素M + H +） 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 16, p. 7114 - 7140 [2] Patent: WO2010/5783, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 109 [3] Patent: WO2009/43890, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [4] Patent: WO2010/69949, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 72 [5] Patent: WO2010/112461, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 65; 66 [6] Patent: WO2012/4287, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 64-65