化学合成。
化学合成; 医药中间体
合成路线 1（1. 合成：22446-37-3）
产率：95%
合成条件：at 20℃; for 2 h;
实验步骤：制备例1A：2-（2-羟基苯基）乙酸甲酯：向2-（2-羟基苯基）乙酸（400g，2.63mmol）的MeOH（3.0L）溶液中用HCl（g）鼓泡。 室温保持2小时。 浓缩所得混合物，真空干燥，得到化合物1A（415g，收率95％），为黄色油状物，静置过夜后使油状物固化。 1 H NMR（CDCl 3,400MHz）：δ7.20-7.16（m，1H），7.11-7.09（m，1H），6.93-6.86（m，2H），4.48（br s，1H），3.74（ s，2H），3.69（s，3H）。
参考文献：
- [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 31, p. 5147 - 5155 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 21, p. 8948 - 8952 [3] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 18, p. 3969 - 3972 [4] Patent: WO2015/102990, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0193-0195 [5] Journal of Organic Chemistry, 1994, vol. 59, # 1, p. 203 - 213 [6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 44, # 4, p. 1779 - 1787 [7] Journal of Chemical Crystallography, 2009, vol. 39, # 12, p. 927 - 930 [8] Patent: WO2018/93924, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0313; 0314 [9] Patent: WO2016/54728, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00121 [10] Patent: WO2016/74068, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00115 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 1, p. 441 - 457 [12] Journal of the American Chemical Society, 1948, vol. 70, p. 1930 [13] Journal of the American Chemical Society, 1976, vol. 98, p. 3555 - 3564 [14] Journal of Medicinal Chemistry, 1968, vol. 11, p. 611 - 612 [15] Patent: WO2010/129379, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 134 [16] Patent: WO2015/191616, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0290 [17] Patent: JP5690514, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0068 [18] Patent: TW2016/7949, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0066 [19] Patent: US2016/272650, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0096-0097 [20] Patent: CN106380397, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0019; 0020; 0023; 0024; 0027; 0028; 0031; 0032
合成路线 2（2. 合成：22446-37-3）
产率：95%
合成条件：With hydrogenchloride In methanol
实验步骤：步骤1（2-羟基 - 苯基） - 乙酸甲酯将2-羟基苯乙酸（20.0g，129.7mmol）在250mL甲醇中的溶液在室温下用无水盐酸鼓泡5分钟。 盖上反应物并搅拌过夜。 然后将反应混合物减压浓缩，得到浅色油状物（20.5g，95％）。 1 H NMR（300MHz，DMSO）：δ9.45（s，1H），7.15（m，2H），6.75（m，2H），3.57（d，2H），3.35（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: US5922697, 1999, A [2] Patent: US4623652, 1986, A
合成路线 3（3. 合成：22446-37-3）
产率：99%
合成条件：at 50℃; for 0.50 h;
实验步骤：参考实施例263将2-香豆酮（25.00g），10％氯化氢的甲醇溶液（30ml）和甲醇（30ml）的混合物在50℃下搅拌30分钟。 浓缩反应溶液。 向残余物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液，萃取混合物。 用饱和氯化钠水溶液洗涤乙酸乙酯层，干燥（MgSO 4）并浓缩。 将残留物进行硅胶柱层析，从用乙醚洗脱的部分得到无色油状的（2-羟基苯基）乙酸甲酯（30.60g，收率99％）。 H-NMR（CDCl3）g：3.68（2H，s），3.74（3H，s），6.86-6。 93（2H，m），7.10（1H，dd，J = 7.2,1.6Hz），7.16-7。 20（1H，m），7.35（1H，brs）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2003/99793, 2003, A1. Location in patent: Page 247 [2] Synthetic Communications, 1994, vol. 24, # 19, p. 2743 - 2747
