4897-50-1 4-哌啶基哌啶

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药中间体。

医药中间体; 有机合成中间体

合成路线 1（1. 合成：4897-50-1）

产率：80% 合成条件：With sodium tris(acetoxy)borohydride; acetic acid In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; 实验步骤：将哌啶（1.549g，18.19mmol），三乙酰氧基硼氢化钠（3.85g，19.2mmol）和乙酸（0.0910g，1.52mmol）加入到1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（3.02g，15.2mmol）的溶液中。在0℃下，在二氯甲烷（25.0mL）中，将得到的混合物在室温下搅拌16小时。将反应液冷却至0℃。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥并过滤，并将滤液减压浓缩。将残余物溶于盐酸（1.0N）中，并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。向水层中加入48％氢氧化钠水溶液进行碱化，然后用二氯甲烷萃取所得混合物。将有机层用无水硫酸钠干燥并过滤，并将滤液减压浓缩。将残余物溶于甲醇（25.0mL）中，加入浓盐酸（5.0mL），然后将所得混合物在40℃下搅拌12小时。浓缩反应液并干燥，然后将残余物溶于蒸馏水中。加入48％氢氧化钠水溶液进行碱化，然后用二氯甲烷萃取所得混合物。将有机层用无水硫酸钠干燥并过滤，并将滤液减压浓缩。得到4-（哌啶-1-基）哌啶（2.04g，12.1mmol，80％），为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: TW2016/2093, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0317

合成路线 2（2. 合成：4897-50-1）

产率：2.04 g 合成条件：With hydrogenchloride In methanol at 40℃; for 12 h; 实验步骤：参考实施例19合成4-（哌啶-1-基）哌啶（0391）（0392）哌啶（1.549g，18.19mmol），三乙酰氧基硼氢化钠（3.85g，19.2mmol）和乙酸（0.0910g，1.52mmol）在0℃下，将1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（3.02g，15.2mmol）的二氯甲烷（25.0mL）溶液加入到室温下，并将所得混合物搅拌16小时。将反应液冷却至0℃。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥并过滤，并将滤液减压浓缩。将残余物溶于盐酸（1.0N）中，并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。向水层中加入48％氢氧化钠水溶液进行碱化，然后用二氯甲烷萃取所得混合物。将有机层用无水硫酸钠干燥并过滤，并将滤液减压浓缩。将残余物溶于甲醇（25.0mL）中，加入浓盐酸（5.0mL），然后将所得混合物在40℃下搅拌12小时。浓缩反应液并干燥，然后将残余物溶于蒸馏水中。加入48％氢氧化钠水溶液进行碱化，然后用二氯甲烷萃取所得混合物。将有机层用无水硫酸钠干燥并过滤，并将滤液减压浓缩。得到4-（哌啶-1-基）哌啶（2.04g，12.1mmol，80％），为白色固体。 （0393）1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.35-1.50（4H，m），1.53-1.67（4H，m），1.82（2H，d，J = 12.4Hz），2.34（1H，tt， J = 11.2,4.0Hz），2.45-2.65（6H，m），3.13（2H，d，J = 12.4Hz）。 （0394）ESI-MS：m / z = 169（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: US2016/194302, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0391; 0392; 0393; 0394