329-59-9 4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

有机合成; 医药

合成路线 1（1. 合成：329-59-9）

产率：99% 合成条件：With methanol In hexanes; dichloromethane at 0℃; for 1 h; 实验步骤：4-氟-3-硝基 - 苯甲酸甲酯的制备; 在二氯甲烷（DCM，250）混合物中的冰冷的酸（4-氟-3-硝基 - 苯甲酸，25.0g，135.2mmol）溶液（Chem.Abstr.Reg.No.329-59-9） 用三甲基甲硅烷基重氮甲烷溶液（2.0M己烷溶液）逐滴处理（1）m）和甲醇（MeOH，70ml），直至停止鼓泡（~95ml）。 将反应混合物搅拌1小时并浓缩，得到浅黄色固体，将其在室温下在真空泵上干燥，得到固体。 （26.7g，99％）实验数据; LCMS 50％H 2 O，保留时间1.75分钟，C 8 H 6 FNO 4，MW 199.1; 实测值APCI“199.3（M +）; 1H NMR（CDCl 3）δ8.60-8.57（m，1H），8.18-8.14（m，1H），7.25-7.20（m，1H），3.82（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/84300, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23 [2] Patent: WO2004/108688, 2004, A1. Location in patent: Page 29

合成路线 2（2. 合成：329-59-9）

产率：99% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 3 h; 实验步骤：步骤-A 4-氟-3-硝基 - 苯甲酸甲酯向搅拌的碳酸钾（59.0g）中加入4-氟-3-硝基苯甲酸（16.0g，0.0864mol）的无水DMF（100mL）溶液。 然后加入甲基碘（24.5g，0.173mol），将混合物在环境温度下搅拌3小时。 将反应混合物用冰水（500mL）稀释，用EtOAc（3×100mL）萃取，并将合并的有机相用水（3×100mL）和饱和盐水溶液（100mL）洗涤。 将有机相干燥（Na 2 SO 4），蒸发溶剂，得到17.0g（99％）4-氟-3-硝基 - 苯甲酸甲酯。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/118259, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [2] Patent: US5378704, 1995, A

合成路线 3（3. 合成：329-59-9）

产率：78% 合成条件：Stage #1: With lithium hydroxide In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Stage #2: for 8 h; Heating / reflux 实验步骤：阶段1 4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯将氢氧化锂一水合物（4.5g，1当量）分小份加入到4-氟-3-硝基苯甲酸（20g，1当量）的四氢呋喃（100ml）溶液中。。 在约20℃下搅拌1小时后，将二甲基硫酸盐（10.2ml）滴加到黄色沉淀中。 然后将反应混合物在回流下加热8小时，然后在40℃下减压浓缩。将残余物在二氯甲烷和Na 2 CO 3饱和水中稀释。 倾析和萃取后，将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并在40℃下减压浓缩。得到的黄色固体从乙醚/石油醚混合物中重结晶，以产生预期的化合物。 呈浅黄色粉末形式（16.7g，78％收率）。 熔点= 59℃.NMR（1H，400MHz，DMSO-d6）：δ3.99（s，3H），7.39（m，1H），8.33（s，1H），8.74（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2005/49290, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 17