60633-25-2 2-溴-4-氯苯甲醚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：60633-25-2）

产率：99% 合成条件：With sodium hydroxide In dichloromethane; water at 20℃; for 22 h; 实验步骤：2-溴-4-氯-1-甲氧基苯（47）。将氢氧化钠（836mg，20.9mmol）的水（8.0mL）溶液加入到2-溴-4-氯苯酚（45）（2.1g，9.92mmol）和四丁基溴化铵（336.4mg，1.03mmol）的溶液中。 ）在二氯甲烷中。加入硫酸二甲酯（1.5mL，15.69mmol）。将所得混合物在室温下搅拌22小时，然后加入1N HCl水溶液（约2mL）以淬灭反应。分离有机相，水相用二氯甲烷（2.x.15mL）萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩，得到油状物。使用EtOAc-己烷（5％），通过硅胶（10g）上的柱色谱法纯化粗产物，得到产物47，为无色油状物（2.17g），收率99％。见，Dischino，D。D。; Gribkoff，V。K。; Hewawasam，P。; Luke，G。M。; Rinehart，J。K.; Spears，T。L。; Starrett Jr，JE合成3H和14 C标记的（S）-3-（5-氯-2-甲氧基苯基）-1,3-二氢-3-氟-6-（三氟甲基）-2H-吲哚-2-酮，Maxipost。（TM）..用于卒中后神经保护的药剂。 J. Label。卤素化合物。 Radiopharm。 2003,26,139-149，其公开内容通过引用结合到本文中。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ7.51（d，J = 2.4Hz，1H），7.22（dd，J = 2.4Hz，J = 8.7Hz，1H），6.80（d，J = 8.7Hz，1H）， 3.86（s，3H）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 19, p. 6140 - 6155 [2] Patent: US2008/300288, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 10 [3] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2003, vol. 46, # 2, p. 139 - 149 [4] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 29, p. 10164 - 10165

合成路线 2（2. 合成：60633-25-2）

产率：96% 合成条件：With potassium carbonate In acetone for 6 h; Reflux 实验步骤：一般步骤：向搅拌的7aa（19.11g，0.10mol）或7ab（20.75g，0.10mol）的丙酮（150mL）溶液中加入K 2 CO 3（13.80g，0.10mol）和MeI（12.61,0.10mol）。 室内温度。 将混合物回流6小时后，减压蒸发溶剂，将残余物倒入H 2 O（150mL）中并用CH 2 Cl 2（2×100mL）萃取。 将合并的有机层用H 2 O（2×100mL）洗涤并用无水NaSO 4干燥。 蒸发溶剂，得到浅黄色油状物8aa（94％）或8ab（96％）。 参考文献：

• [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2008, vol. 47, # 27, p. 5067 - 5070 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 14, p. 4220 - 4226 [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, # 25, p. 6443 - 6448 [4] Angew. Chem., 2014, vol. 126, # 25, p. 6561 - 6566 [5] Patent: US5688808, 1997, A [6] Patent: US5696133, 1997, A [7] Patent: US5696130, 1997, A [8] Patent: US2006/287303, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 84-85; 87-89

合成路线 3（3. 合成：60633-25-2）

产率：89% 合成条件：With bromine In dichloromethane at 0 - 23℃; for 1 h; 实验步骤：2-B1'Omo-4-氯-1-甲氧基苯（54）（Hamashima，N a。，J.Am.Chern.Soc.127：10 J 64-10165（2005 ;;：To a solution of 在0℃下，将16b（151mg，0.416mmol）的CH 2 Cl 2（5mL）溶液加入溴酸盐（100mg，0.626mmol）中，并将反应混合物在23℃下搅拌1小时。然后用Na 2 S 2 O 3（30％水溶液）淬灭反应。 用乙酸乙酯萃取水相，用MgSO 4干燥合并的有机层，过滤，真空蒸发溶剂，用快速色谱纯化残余物（0-710％乙酸乙酯的己烷溶液）溶液（2mL）。 ：>）得到产物，为无色液体（8 l.6 rng。产率89％）。1H NMR（600 Mfiz，CDCh）o 7.53（d。.J = 2.4Hz，IH），7.24（dd，J = 8.8） ，2.4Hz，IHJ，6.81（d，J = 8.8Hz，1H），3.87（s，3H）.t.lCNMR（151MHz，CDCb）o 154.87（s），132.93（s），128.41（s）， 126.07（：>），112.64（s），112.23（s）.56.58（s）。 参考文献：

• [1] Science, 2014, vol. 343, # 6173, p. 853 - 857 [2] Patent: WO2015/35325, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00117