363-52-0 3-氟邻苯二酚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：363-52-0）

产率：45% 合成条件：Stage #1: With triethylamine; magnesium chloride In acetonitrile for 0.33 h; Molecular sieve; Inert atmosphere Stage #2: With formaldehyd In acetonitrile at 50℃; for 6 h; Inert atmosphere; Molecular sieve Stage #3: With dihydrogen peroxide; sodium hydroxide In water; acetonitrile at 20 - 30℃; for 1.50 h; Cooling with ice; Inert atmosphere; Molecular sieve 实验步骤：将邻氟苯酚（20g，0.2mol）溶解在乙腈（500mL，用分子筛干燥）中并用氩气保护。在搅拌下加入无水氯化镁（68g，0.72mol）。加入三乙胺（150mL，1.08mol），混合物放热。搅拌20分钟后，加入多聚甲醛（42g）并在50℃下反应6小时。 TLC显示一些原料保留，反应时间没有显着变化。将温度降至室温，在冰水浴下加入氢氧化钠和水的混合物（22.8g氢氧化钠溶于80ml 7×10）。然后缓慢滴加过氧化氢（30wt％，140mL），显着放热，保持温度低于50℃。将反应混合物在30℃搅拌1.5小时，加入浓盐酸（12mol / L）调节pH。值为1，混合物用乙酸乙酯（4×100mL）萃取。向合并的有机相中加入饱和硫代硫酸钠水溶液（200mL）。将混合物搅拌1小时。分离有机相，水相用乙酸乙酯（1×100mL）萃取。合并的有机相用无水硫酸镁干燥并浓缩。通过柱色谱（PE / EtOAc 15：1，体积作为洗脱液）纯化残余物，得到10.3g浅黄色油状液体（中间体C-1a），收率45％，并回收邻氟苯酚4.3goC-1a：6H （300MHζ; CDCl3）6.63-6.45（3H，m）（D，J =15.5Hζ），120.3（d，J =15.5Hζ）J = 8.9Hz），111.6（d，J = 2.6Hz），108.1（d ，J = 18.4Hz） 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 7, p. 1429 - 1438 [2] Patent: CN104557654, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0091-0093 [3] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 19, p. 3357 - 3358 [4] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 15, p. 2426 - 2429 [5] Patent: CN102850335, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0018-0019 [6] Patent: CN108947989, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0010; 0011; 0012

合成路线 2（3. 合成：363-52-0）

产率：78% 合成条件：Stage #1: for 8 h; Heating / reflux Stage #2: at 20℃; 实验步骤：1）3-氟儿茶酚[H]的合成：向500ml烧瓶中加入119g（0.5mol）2-氟-6-碘苯酚和200ml 30％氢氧化钾水溶液，并在剧烈搅拌下使它们反应。 回流温度8小时。 在反应结束后，将混合物冷却至常温并用盐酸中和以调节pH在2和3之间。过滤后，滤液用水洗涤，得到49.9g产物[H]。 工艺产率为78％。 参考文献：

• [1] Patent: EP2055692, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Patent: US2009/227817, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 6