75308-46-2 2,6-二氯吡啶-4-甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：75308-46-2）

产率：88% 合成条件：With dmap; triethylamine In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 20 - 35℃; for 19 h; 实验步骤：实施例6 / e; -f-丁基2,6-二氯异烟酸酯向配备有顶置式搅拌器和热电偶的12L烧瓶中加入2,6-二氯异烟酸（875g，4.56mol）和4-二甲基氨基吡啶（110）。 g，0 91mol），然后是1-甲基-2-吡啶酮（2,4kg）。搅拌15分钟以溶解固体后，加入二碳酸二叔丁酯（2 03kg，9 6mol），为熔体。在烧瓶周围放置水浴（25℃）进行冷却，然后在15分钟内加入三乙胺（450g，4.56mol），同时保持温度低于35℃。在约室温下19小时后反应完成。将反应混合物用甲基叔丁基醚（6L）和含有KH 2 PO 4（840g，6.38mol）的水（8L）稀释。冷却至<30℃的温度后，分离水相，并在硅藻土（Celite）下过滤甲基叔丁基醚层。然后用水（2×6L）洗涤甲基叔丁基醚层 - 向甲基叔丁基醚层中加入Darco-G60（85g）并将混合物搅拌1小时。通过Celite过滤。（R）。垫。将有机层在真空下蒸馏至总体积。继续蒸馏，通过加入甲醇（8L）保持体积。将甲醇中的浆液加热至50℃以溶解固体，然后冷却至环境温度以结晶加入水（15L）。过滤浆液，用甲醇（50L）和水（20L）的混合物分两份洗涤固体。将滤饼在真空下干燥（50℃，氮气流出），得到970g（88％收率）浅棕色粉末.1H NMR（400MHz，CDCl 3）δppm159（s，9H）7 71（s，2） H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/11499, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38 [2] Organic Process Research and Development, 2009, vol. 13, # 6, p. 1145 - 1155 [3] Patent: WO2010/111058, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 79

合成路线 2（2. 合成：75308-46-2）

产率：87% 合成条件：at 80℃; Inert atmosphere 实验步骤：准备32; 2-氯-6-（吡嗪-2-基氨基）异烟酸叔丁酯; a）2,6-二氯异烟酸叔丁酯; 在氮气氛下，向2,6-二氯异烟酸（2g，10.4mmol）的甲苯（50mL）溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛（15mL，62.5mmol）。 在80°C过夜。 加入乙酸乙酯，有机层用水和盐水洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并浓缩，得到标题化合物（2.34g，87％），为固体.LRMS（m / z）：249（M + 1） + .1 H NMR（400 MHz，氯仿-d）ppm 1.60（s，9 H）7.74（s，2 H） ：