886365-47-5 1-(5-溴-2-氯吡啶-3-基)乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：886365-47-5）

产率：90% 合成条件：With methylmagnesium bromide In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：在0℃，氩气氛下，向化合物12b（2.0g，7.15mmol）的无水THF（15mL）溶液中滴加溴化甲基镁（1M的THF溶液，8mL，8mmol）。 将得到的混合物在室温下搅拌30分钟。 用饱和NaHCO 3水溶液淬灭反应。 NH 4 Cl溶液，用水（50mL）稀释，用乙酸乙酯（50mL×3）萃取。 将合并的有机层用水（50mL）和盐水（50mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。 通过柱色谱（硅胶，石油醚/乙酸乙酯6：1，v / v）纯化残余物，得到标题化合物12c（1.5g，90％收率），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 3, p. 790 - 793

合成路线 2（2. 合成：886365-47-5）

产率：77% 合成条件：With pyridine; chromium(VI) oxide In dichloromethane at 0 - 20℃; Silica gel 实验步骤：1-（5-溴-2-氯吡啶-3-基）乙酮（D-2-5）的制备。 在0℃下，向搅拌的吡啶（13g，0.165mol）的CH 2 Cl 2（200mL）溶液中分批加入CrO 3（8.25g，0.083mol）和硅胶（20mL）。 添加后，将反应混合物搅拌10分钟。 然后加入化合物D-2-4（6.5g，27.5mmol），将得到的混合物在室温下搅拌过夜。 TLC（石油醚/ EtOAc 8：1）表明大部分化合物D-2-4被消耗。 过滤反应混合物，滤液真空浓缩，得到粗化合物D-2-5，通过柱色谱（硅胶石油醚/ EtOAc 20：1）纯化，得到纯化合物D-2-5（5） g，产率：77％），为黄色油状物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/16460, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 104-105

合成路线 3（3. 合成：886365-47-5）

产率：90% 合成条件：at 0 - 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：在0℃的氘气氛下，向化合物4（2.0g，7.15mmol）的无水THF（15mL）溶液中滴加溴化甲基镁（1M的THF溶液，8mL，8mmol）。 将得到的混合物在室温下搅拌30分钟。 用饱和NaHCO 3水溶液淬灭反应。 NH 4 Cl溶液，用水（50mL）稀释，用乙酸乙酯（50mL×3）萃取。合并的有机层用水（50mL）和盐水（50mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。 通过柱色谱（硅胶，石油醚/乙酸乙酯= 6：1，v / v）纯化残余物，得到标题化合物5，为黄色固体（1.5g，90％收率）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.71（d，J = 2.5Hz，1H），8.46（d，J = 2.5Hz，1H），2.62（s，3H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 18, p. 4538 - 4541 [2] Patent: WO2006/44860, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 43-44