(S)-3-氨基-3-(2-甲基苯基)-丙酸为β-氨基丙酸的手性衍生物,可用作医药中间体;其制备可采用化学合成方法,氨基丙酸部分可由四元杂环内酰胺分子内开环或苯乙烯加成制备。
医药中间体
路线1:酶催化拆分法
- 步骤:将外消旋体3(0.5g,2.41mmol)溶解在t-BuOMe(40mL)中,加入脂肪酶PSIM(1.2g,30mg/mL)和H₂O(430μL,24mmol),混合物在培养箱振荡器中于45℃摇动7小时;反应终止后滤除酶,蒸除溶剂得到未反应的(R)-3(240mg,48%);滤出的酶用蒸馏水(3×15mL)洗涤,蒸发H₂O得到结晶氨基酸(S)-6(200mg,48%);(S)-6或(R)-3(100mg)用18%HCl(5mL)处理得到(S)-6·HCl(100mg,83%)或(R)-6·HCl(96mg,92%)。
- 条件:反应溶剂为t-BuOMe,温度45℃,时间7小时,酶催化(脂肪酶PSIM),用水参与反应。
- 收率:未反应的(R)-3收率48%,(S)-6收率48%,(S)-6·HCl收率83%,(R)-6·HCl收率92%。
- 表征:(R)-3的1H NMR(400 MHz,CDCl₃,25℃,TMS)数据与(+/-)-3相似,实测值C 69.50%、H 8.42%、N 6.75%;(S)-6的1H NMR(400MHz,D₂O)数据与(R)-6相似,实测值C 67.02%、H 7.31%、N 7.82%。
- 参考文献:Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2013, vol. 93, p. 8-14。