402960-38-7 2-氨基嘧啶-5-硼酸频哪酯

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1/PGIII，WGK Germany 3，TSCA No，危险等级IRRITANT，海关编码2933599590，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3），危险性类别急性毒性类别3（经口）。

化学合成。2-胺基嘧啶-5-硼酸频哪醇酯可用于药物分子和核酸分子的合成，在有机合成转化中，结构中的硼酸酯单元可转变为羟基或通过偶联反应引入芳基/烷基，还可进行Chan-lam偶联引入氨基/羟基；氨基基团可作为亲核试剂与烷基卤化物或酰氯反应得到二级胺或酰胺类产物。

医药; 核酸分子合成

路线1：钯催化偶联反应

• 步骤: 将5-溴嘧啶-2-胺、双（频哪醇合）二硼和乙酸钾溶于1,4-二氧六环，加入双（三苯基膦）二氯化钯（II），110℃搅拌4小时；反应后冷却，乙酸乙酯稀释，硅藻土过滤，滤液经水和饱和盐水洗涤，有机层干燥、蒸馏，残余物用二氯甲烷-己烷混合溶剂重结晶，减压干燥得产物。
• 条件: 110℃，4小时；溶剂1,4-二氧六环；催化剂双（三苯基膦）二氯化钯（II）；碱乙酸钾。
• 收率: 90%。
• 参考文献: [1] Patent: KR2016/38598, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0111; 0112 [2] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, #1, p.95-99 [3] Organic Process Research and Development, 2017, vol.21, #9, p.1427-1434 [4] Patent: CN106632443, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0010-0016 [5] Patent: WO2007/84786, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 89-90 [6] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.2, #1, p.34-38 [7] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.2, #10, p.774-779 [8] Patent: WO2012/109423, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [9] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol.80, #3, p.1651-1660 [10] Patent: WO2017/20086, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol.59, #15, p.7268-7274 [12] Patent: WO2011/22473, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 177 [13] European Journal of Organic Chemistry, 2007, #34, p.5712-5716 [14] Patent: WO2014/78802, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 70; 71; 95 [15] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol.96, p.382-395 [16] Patent: CN104245693, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0154; 0159-0161

路线2：有机锂介导硼酸化反应

• 步骤: 第一步：将5-溴-嘧啶-2-基氨基与二苯甲酮、对甲苯磺酸在甲苯中回流24小时，除去水，冷却结晶得二苯甲基保护的胺；第二步：将保护的胺溶于无水THF，-78℃加入正丁基锂，-85℃加入硼酸三甲酯，升温后倒入硫酸水溶液，分离有机相，加入频哪醇和碱，搅拌后相分离，有机相除溶剂，冷却结晶得产物。
• 条件: 第一步：甲苯回流24小时；第二步：-78℃加正丁基锂（1h），-85℃加硼酸三甲酯（1h）；溶剂THF、甲苯、甲醇。
• 收率: 74%（两步总收率）。
• 参考文献: [1] Patent: US2008/269523, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7

路线3：钯-配体催化体系

• 步骤: 在手套箱中，钯催化剂与蒽环二聚体衍生膦配体在2-甲基四氢呋喃中形成络合物；加入2-氨基-5-溴嘧啶、联硼酸频哪醇酯、醋酸钾，90℃搅拌24小时；冷却后加乙酸乙酯，硅胶垫过滤，滤液蒸馏除溶剂，硅胶柱色谱分离纯化。
• 条件: 90℃，24小时；溶剂2-甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、石油醚；催化剂钯-配体络合物（0.005当量）。
• 收率: 未明确给出具体数值（仅提及“得到产物”）。