作为医药中间体或活性成分,用于相关药物研发与生产。
医药
路线1:
- 步骤: 将中间体2-3(1.30g,2.86mmol)溶于三氟乙酸(15mL)中,加热回流1.5小时;冷却后减压浓缩,加入甲醇(20mL),用浓氢氧化铵调节pH至11;减压浓缩后高真空干燥,经硅胶柱色谱(20g)纯化,5-20%甲醇的二氯甲烷溶液洗脱,得产物1.03g。
- 条件: 加热回流1.5h;浓氢氧化铵调节pH至11;硅胶柱色谱(5-20%甲醇/二氯甲烷)。
- 收率: 99%。
路线2:
- 步骤: 将(E)-N,N'-双(4-溴-2-氟苯基)甲脒(6.3g,16.2mmol)和2-氨基-4-羟基-5-甲氧基苄腈(2.5g,15.23mmol)与0.2g对甲苯磺酸在50mL甲苯中混合,110℃加热5h;TLC监测后冷却,浓缩,加冰水搅拌1h,得棕色固体产物5.2g。
- 条件: 110℃加热5h;对甲苯磺酸催化。
- 收率: 93.7%。
路线3:
- 步骤: 将7-苄氧基-4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基喹唑啉盐酸盐(9.4g,19.1mmol)溶于TFA(90ml),加热回流50分钟;冷却后倒在冰上,过滤收集沉淀物,溶于甲醇(70ml),用浓氨水溶液调节pH9-10;蒸发浓缩至原体积一半,过滤收集沉淀物,水洗、乙醚洗涤,真空干燥得产物5.66g。
- 条件: 加热回流50分钟;浓氨水溶液调节pH9-10;硅胶柱色谱(5-20%甲醇/二氯甲烷)。
- 收率: 82%。