化学合成。
有机合成中间体
合成路线 1（1. 合成：747414-17-1）
产率：99.4%
合成条件：Inert atmosphere; Reflux
实验步骤：首先，在装有两个250mL烧瓶的回流冷凝器中加入4-异丙基苯-1,3-二醇I-4（5.36g，35.25mmol），然后在氮气保护作用下注入100mL47％三氟化硼醚溶液中半小时。 最后一次注入然后在油浴中加入4.03mL乙酸加热回流过夜，反应完成后TLC监测原料冷却至室温，将70mL10％乙酸钠水溶液搅拌2h， 用水稀释至250mL，然后加入乙酸乙酯并萃取三次，收集在那里，通过旋转蒸发除去层，用无水硫酸钠和有机溶剂干燥，得到红棕色固体，在二氯甲烷中浆化，加入产生 浅黄色不溶物质玻璃漏斗通过抽滤过滤并用二氯甲烷洗涤，得到淡黄色固体6.80g，即化合物I-5，产率99.4％。
参考文献：
- [1] Patent: CN105439972, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0094; 0095; 0107; 0108; 0109 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 2, p. 196 - 218 [3] Patent: CN103724269, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0388; 0389; 0403; 0404; 0405; 0406 [4] Patent: US2009/76006, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 32; 41 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 16, p. 3129 - 3134 [6] Patent: EP3248968, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0074 [7] Patent: WO2008/44029, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 200 [8] Patent: WO2008/44041, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 222 [9] Patent: WO2008/44045, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 274-275 [10] Patent: WO2008/44054, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 118-119 [11] Patent: US2010/152184, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 70; 71 [12] Patent: WO2004/72051, 2004, A1. Location in patent: Page 105
合成路线 2（2. 合成：747414-17-1）
产率：88%
合成条件：Stage #1: at 90℃; for 16 h; Stage #2: at 20℃; for 4 h;
实验步骤：将4-异丙基间苯二酚（5.0g，32.85mmol）溶于三氟化硼二乙醚（25mL，202.1mmol）和乙酸（3.73mL，65.05mmol）中。然后将体系加热至90℃并反应16小时。 将反应溶液冷却至室温，滴加10％乙酸钠水溶液（500mL），搅拌4小时。反应溶液用乙酸乙酯，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水萃取。分离后， 将有机相干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。然后用冷的正己烷搅拌过滤粗产物，得到纯的中间体2（6.3g），收率88％。
参考文献：
- [1] Patent: CN106349180, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0097; 0098; 0099; 0100
合成路线 3（3. 合成：747414-17-1）
产率：69.9%
合成条件：With hydrogenchloride; zinc(II) chloride In diethyl ether at 0 - 20℃; for 2 h;
实验步骤：实施例51a 1-（2,4-二羟基-5-异丙基 - 苯基） - 乙酮干燥的HCl通过4-异丙基-1,3-苯二醇（17.01g; 112mmol），CH 3 CN（8.3ml; 158）的悬浮液。 在0℃下将ZnCl 2（14g）和无水乙醚（100ml）中的ZnCl 2熔融1小时。然后将反应混合物在室温下搅拌1小时并过滤。 如文献中所报道，将得到的固体用沸水水解。 使用快速色谱法（硅胶，3％CH 3 CN的氯仿溶液）纯化粗产物。
参考文献：
- [1] Patent: US7759387, 2010, B2. Location in patent: Page/Page column 90-91
