877399-73-0 1-Boc-4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药中间体
产率：70.2% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In dichloromethane; mineral oil at 0℃; for 1 h; Stage #2: at 100℃; for 15 h; 实验步骤：在0℃下，向搅拌的4-碘-1H-吡唑（8.98g，46.28mmol）的DCM（160mL）溶液中分批加入NaH（1.67g，55.53mmol，80％NaH /矿物油）。 将混合物在0℃下搅拌1小时，然后加入4 - （（甲基磺酰基）氧基）哌啶-1-羧酸叔丁酯（14.22g，50.90mmol）。 将所得混合物在100℃下搅拌15小时，然后冷却至室温，用H 2 O（30mL）淬灭并真空浓缩。 将残余物用H 2 O（150mL）稀释，并将混合物用EtOAc（100mL×5）萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱（PE / EtOAc（v / v）= 5/1）纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体（12.25g，70.2％）。 MS（ESI，阳离子）m / z：322.0（M-56 + 1）。 参考文献：
产率：92% 合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl acetamide at 100℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：在具有磁力搅拌棒的20mL反应小瓶中，4-（甲苯-4-磺酰氧基） - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（1.08g; 3.04mmol; 1.00当量）的混合物，4- 将碘代-1H-吡唑（589.37mg; 3.04mmol; 1.00当量）和碳酸铯（1.48g; 4.56mmol; 1.50当量）在DMA（7.00mL）中在100℃下加热1小时。 N2气氛。 1小时的LCMS显示反应完成。 将反应用乙酸乙酯（50mL）稀释，并用水（2×20mL）和盐水（1×20mL）洗涤。将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到1.06g（92％）的4-（4） - 碘 - 吡唑-1-基） - 哌啶-1-羧酸叔丁酯，为无色油状物。 MS（ES 1+）：378。 参考文献：
产率：68% 合成条件：Stage #1: With dmap; methanesulfonyl chloride; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 5 h; Stage #2: With sodium hydride In ethyl acetate; N,N-dimethyl-formamide at 20 - 100℃; for 14 h; 实验步骤：将化合物4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯（485mg，2.41mmol）和DMAP（29.4mg，0.241mmol）溶于DCM（15mL）和Et 3 N（0.67mL，4.82mmol）和MsCl 2中。在0℃下将（0.223mL，2.879mmol）缓慢加入到反应混合物中。在室温下搅拌反应混合物5小时后，加入NaHCO 3水溶液（25mL，1M）。用DCM（50mL×2）萃取。合并的有机相用盐水（25mL）洗涤。用无水Na 2 SO 4干燥，减压浓缩。得到的粗产物不经进一步纯化直接用于下一步。化合物4-碘-1H-吡唑将（467.5mg，2.41mmol）溶于无水DMF（8mL）中，然后将EtOAc.NaH（60％，193mg，4.82mmol）分批加入到反应混合物中。将反应升至室温。在室温下搅拌反应2小时后，将上述粗产物的DMF（4mL）溶液加入混合物中。将反应混合物在100℃下搅拌12小时。通过加入NH 4 Cl水溶液（20mL）淬灭反应。用EtOAc（40mL×2）萃取混合物。合并的有机相用盐水（25mL）洗涤。用无水Na 2 SO 4干燥，减压浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱分离（EtOAc / EtOAc）纯化，得到标题化合物，为黄色固体（620 mg，68％）。 参考文献：