化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：332-48-9）
产率：90%
合成条件：With sodium hydroxide In water for 10 h; Reflux
实验步骤：步骤2：将22.5％氢氧化钠水溶液（55mL）加入到1,2-二溴乙烷（112g（0.60mol））和4-氟苯酚（16.8g（0.15mol））的混合物中，混合物为 在回流下加热搅拌5小时。进一步加入氢氧化钠（3.0g（75mmol）），在回流下加热搅拌5小时。反应结束后，恢复到室温， 反应溶液用二氯甲烷（100mL）萃取三次。有机层用Na 2 SO 4干燥，减压蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶色谱纯化（石油醚：乙酸乙酯= 10： 1）得到1-（2-溴乙氧基）-4-氟苯（化合物-03）（29.7g，0.136mol，收率90％）。
参考文献：
- [1] Patent: EP2357165, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol. 11, # 4, p. 495 - 500 [3] Russian Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 36, # 2, p. 254 - 257 [4] Archiv der Pharmazie, 2013, vol. 346, # 3, p. 180 - 188 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 27, # 5, p. 545 - 549 [6] Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedenii, Khimiya i Khimicheskaya Tekhnologiya, 1958, vol. 1, # 2, p. 82 [7] Chem.Abstr., 1959, p. 1243 [8] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1956, p. 185,186 [9] Journal of medicinal chemistry, 1966, vol. 9, # 2, p. 197 - 203 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 1982, vol. 25, # 1, p. 57 - 63 [11] Central European Journal of Chemistry, 2013, vol. 11, # 11, p. 1757 - 1767 [12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 81, p. 89 - 94
合成路线 2
产率：35%
合成条件：With sodium hydroxide In water at 130℃; for 16 h;
：一般步骤：向搅拌的2-氟苯酚（0.5g，4.46mmol）的氢氧化钠水溶液（0.78g，4.46mmol，1当量，在5mL水中）中加入1,2-二溴乙烷（1.25g） 在室温下，6.69mmol，1.5当量）。 将反应混合物在130℃下加热并搅拌16小时。 完成后，将反应混合物用EtOAc萃取。 将合并的有机萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。 使用硅胶柱色谱法（2％EtOAc己烷作为洗脱剂）纯化，得到0.340g 1-（2-溴乙氧基）-2-氟苯（产率= 34.8％）。
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