生命科学。
生命科学
合成路线 1（1. 合成：34079-31-7）
产率：49%
合成条件：With pyridine; di- tert -butyl dicarbonate; ammonium bicarbonate In 1,4-dioxane at 20℃;
实验步骤：在1，4-中开始1 - {[（苯基甲基）氧基]羰基} -L-脯氨酸（8.0g，32.09mmol），吡啶（1.5mL），（BoC）2O（9.1g，41.72mmol）的溶液 在室温下加入二恶烷（40mL），加入碳酸氢铵（3.2g，40.43mmol）。 在室温下搅拌过夜后，将反应混合物用EtOAc（100mL）处理，然后将混合物用水（50mL）洗涤，接着用5％H 2 SO 4洗涤。收集有机层，干燥（Na 2 SO 4），过滤。 通过真空蒸发除去挥发物。 将得到的澄清油状物用乙醚研磨。 过滤沉淀物，并在真空下进一步干燥，得到标题化合物，为白色固体（3.9g，49％）。 MH + 249。
参考文献：
- [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2005, vol. 3, # 1, p. 84 - 96 [2] Synlett, 2004, # 3, p. 558 - 560 [3] Patent: WO2005/121135, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 240-241 [4] Canadian Journal of Chemistry, 2007, vol. 85, # 2, p. 85 - 95 [5] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 5, p. 1627 - 1631 [6] Tetrahedron Asymmetry, 2004, vol. 15, # 12, p. 1831 - 1834 [7] European Journal of Organic Chemistry, 2005, # 20, p. 4287 - 4295 [8] Synlett, 2006, # 6, p. 889 - 892 [9] Chemische Berichte, 1983, vol. 116, # 5, p. 2037 - 2040 [10] Organic Syntheses, 2008, vol. 85, p. 72 - 87 [11] Carbohydrate Research, 2013, vol. 381, p. 12 - 18 [12] Pharmazie, 1992, vol. 47, # 9, p. 710 - 711 [13] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, # 1, p. 265 - 272 [14] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 34, p. 7196 - 7203 [15] Patent: WO2007/67904, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 14; 24 [16] Journal of Pharmaceutical Sciences, 1991, vol. 80, # 9, p. 837 - 842 [17] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1998, # 3, p. 591 - 600 [18] Tetrahedron, 1996, vol. 52, # 10, p. 3521 - 3546 [19] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 24, p. 6568 - 6572 [20] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 15, p. 5260 - 5266 [21] Patent: WO2010/111483, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 115-116 [22] Patent: WO2010/138791, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95 [23] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 29, p. 3777 - 3779 [24] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 28, p. 3672 - 3675 [25] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 36, p. 4975 - 4977 [26] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 50, p. 6831 - 6835 [27] Patent: EP2545060, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0313; 0314 [28] Patent: WO2007/77186, 2007, A1
合成路线 2（2. 合成：34079-31-7）
产率：82%
合成条件：With ammonia In dichloromethane at 0 - 20℃; Large scale
实验步骤：将得到的N-苄氧基羰基-L-脯氨酰氯在冷却至010℃下搅拌，温度控制在1020℃，氨气通过12小时。反应完成后，将所得混合物在减压下浓缩至干。加入100kg二氯甲烷，搅拌溶解，冷却至0〜5°C，温度控制在10〜15°C，加入30％氢氧化钠调节pH至12〜13，在10〜15°C搅拌1小时。重新测试pH，使混合物静置，进行分液，分离水层，将10kg活性炭加入到二氯甲烷层中，在20-25℃下搅拌40分钟，过滤，得到的二氯甲烷溶液用200kg纯水洗涤两次，向二氯甲烷层中加入30kg无水硫酸镁，脱水，过滤，蒸馏除去二氯甲烷，冷却至510℃，加入500kg石油醚，沉淀固体，搅拌在510℃下保持8小时，过滤，用50kg石油醚洗涤并干燥，得到177kg白色固体。产率82.0％，纯度99.8％，光学纯度99.9％（HPLC面积归一化法）
参考文献：
- [1] Patent: CN104086475, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0026 [2] Patent: WO2007/77186, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 32
