90357-53-2 N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺

危险品运输编号:3077 海关编码:2926.90.5050 危险等级:9 包装类别:III

作为医药中间体或活性成分，用于相关药物研发与生产。

医药

合成路线 1（1. 合成：90357-53-2）

产率：95% 合成条件：at 20℃; for 3 h; Inert atmosphere 实验步骤：一般步骤：在10分钟内将甲基丙烯酰氯6（2.63mL，27.16mmol）加入搅拌的不同苯胺7-11（3.4mmol）的N，N-二甲基乙酰胺（14mL）溶液中，室温下。 3小时或o.n. 反应完成后，将混合物用乙酸乙酯（100mL）稀释，用饱和NaHCO 3水溶液萃取。水性。 NaHCO 3溶液（3×25mL）和冷盐水（4×50mL）。 将有机层用Na 2 SO 4干燥，减压除去溶剂。 通过快速柱色谱法纯化粗残余物。 获得95％收率，为白色固体。 1H-NMR（CDCl3）：8.06（d，J = 2.0Hz，1H），7.99（dd，J = 8.5Hz，2.0Hz，1H），7.87（bs，1H），7.82（d，J = 8.5Hz， 1H），5.90-5.88（m，1H），5.63-5.61（m，1H），2.11-2.10（m，3H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 118, p. 230 - 243 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 5, p. 1028 - 1040 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 13, p. 4020 - 4031 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1988, vol. 31, # 5, p. 954 - 959 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 16, p. 3857 - 3869 [6] Patent: WO2006/55184, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 77-78 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 22, p. 5763 - 5766 [8] Patent: US2004/68135, 2004, A1. Location in patent: Page 12 [9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 15, p. 3636 - 3640 [10] Molecular Cancer Therapeutics, 2018, vol. 17, # 9, p. 1846 - 1858 [11] Patent: US2018/311261, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0015; 0126

合成路线 2（2. 合成：90357-53-2）

：97% ：With hydrogenchloride In hexane; water; N,N-dimethyl-formamide ：实施例1 N- [4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]甲基丙烯酰胺的制备向甲基丙烯酰胺（153.00g，1797.88mmol）在800mL N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入4-氰基-3-（三氟甲基） ）室温下的氟化苯（200g，1057.58mmol）。将溶液在甲醇/干冰浴中冷却至-20℃。向该冷却的溶液中分批加入氢化钠（102g，2696.84mmol），同时保持反应混合物温度低于70℃。将混合物冷却至室温并在氮气氛下搅拌4小时。加入水（915mL），然后加入18％HCl（250mL）和己烷（970mL）。将所得浆液搅拌过夜。过滤固体，依次用水（3×150mL）和己烷（100mL）洗涤，并在60℃下干燥，得到标题产物，为灰白色固体（260g，97％）。 1H NMR（CDCl3）δ7.87（d，J = 1.9Hz，111），7.80（dd，J = 1.9,8.5Hz，1H），7.69（bs，1H），7.62（d，J = 8.5Hz，1H） ，5.69（s，1H），5.44（t，J = 1.5Hz，1H），1.90（s，3H）。 ：