化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：369-26-6）
产率：100%
合成条件：With hydrogen In ethyl acetate at 20℃;
实验步骤：步骤B：3-氨基-4-氟苯甲酸甲酯; 向4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯（6.57g，33mmol）的EtOAc（75mL）溶液中加入10％钯碳（0.66g）。 将悬浮液转移到Fisher-Porter烧瓶中并安装在氢化装置中。 向烧瓶中加入H 2（25psi）并在室温下搅拌过夜。 通过硅藻土塞过滤除去钯，浓缩产物，得到黄色油状物，静置后变暗，定量收率（5.51g，33mmol）。 MS（ESI）m / z = 170 [M + H] +。
参考文献：
- [1] Patent: WO2009/76140, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 186 [2] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, # 7, p. 2034 - 2044 [3] Synlett, 2010, # 20, p. 3019 - 3022 [4] Patent: WO2010/126922, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [5] Zhurnal Organicheskoi Khimii, 1972, vol. 8, p. 803,804; engl. Ausg. S. 813, 814 [6] Patent: WO2013/33620, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 75 [7] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol. 360, # 5, p. 942 - 950
合成路线 2（2. 合成：369-26-6）
产率：100%
合成条件：at 0℃; for 12 h; Reflux
实验步骤：在0℃下，向搅拌的3-氨基-4-氟 - 苯甲酸（25g，161mmol）的甲醇（300mL）溶液中加入亚硫酰氯（30mL，403mmol）。然后，混合物溶液为 回流12小时，然后冷却至室温。 然后将反应混合物真空浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯（500mL）中，用饱和碳酸氢钠水溶液（3.x.100mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到3- 氨基-4-氟 - 苯甲酸甲酯（27.5g，定量），为浅白色固体：LC / MS m / e计算值C 8 H 8 FNO 2（M + H）+：170.16，观察值：169.9
参考文献：
- [1] Patent: US2011/257151, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [2] Patent: US2014/155391, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0392; 0393 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 15, p. 4436 - 4440 [4] Patent: WO2014/106019, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 0689; 0690 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 6, p. 2423 - 2435
