164513-39-7 2-甲氧基-4-甲基-5-溴吡啶

WGK Germany:3 危险等级:IRRITANT 海关编码:29339900 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

作为医药和农药中间体，用于相关药物和农药的合成。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：164513-39-7）

产率：86% 合成条件：at 20℃; 实验步骤：5-溴-2-甲氧基-4-甲基吡啶（B3.1）（0356）将钠（4.8g，0.2mol）分批加入到80mL CH 3 OH的搅拌溶液中。 加完后，依次加入5-溴-2-氟-4-甲基吡啶（7.6g，40mmol）。 然后将澄清溶液在室温下搅拌过夜。 将反应用水（400mL）淬灭，用二氯甲烷（300mL×3）萃取。 将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物（6.95g，86％），为浅黄色固体。 1 H NMR（500MHz，CDCl 3）δ2.31（s，3H），3.87（s，3H），6.61（s，1H），8.15（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2016/176882, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0355; 0356 [2] Patent: WO2017/221100, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00166

合成路线 2（2. 合成：164513-39-7）

产率：40% 合成条件：With bromine; sodium acetate In ethyl acetate at 0 - 50℃; for 18 h; 实验步骤：将乙酸钠（3.54g，43.23mmol）加入到2-甲氧基-4-甲基吡啶54-5-1（5.0g，3mmol）的EtOAc（25mL）溶液中。 在0℃下，在20mm内逐滴加入Br 2（1.52mL，58mmol）。 RM在50°C下搅拌18小时。 冷却总反应物质，用水稀释后，用水溶液将pH调节至8。氢氧化钠。 分离有机层并用水洗涤。 用EtOAc（250mL×3）萃取。 将合并的萃取液用水（300mL），盐水（200mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并减压浓缩，得到粗化合物。 通过CC（硅胶100-200目，0-5％EtOAc的PE溶液）纯化粗化合物，得到5-溴-2-甲氧基-4-甲基吡啶（2.82g，40％），为液体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/158427, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 84 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 9, p. 3084 - 3092

合成路线 3（3. 合成：164513-39-7）

产率：79% ：at 80℃; ：在80℃下将钠（143mg，6.30mmol）溶解在甲醇（1.8mL）中，并加入5-溴-2-氯-4-甲基吡啶（1.00g，4.84mmol）的甲醇（1mL）溶液。 将混合物在80℃搅拌过夜，并加入1M HCl。 用EtOAc萃取混合物，干燥合并的有机层，减压除去挥发物，得到所需化合物（770mg，79％）。 1H-NMR（DMSO-d6）：δ= 8.24（s，1H），6.87（s，1H），3.82（s，3H），2.30（s，3H）ppm。 ：