化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：159724-40-0）
产率：95.2%
合成条件：With hydrogen In methanol at 0 - 20℃; for 16 h;
实验步骤：向冷却的（0℃）4-（3-硝基 - 苯基） - 吗啉（43）（4.16g，20mmol）的甲醇（50ml）溶液中加入Pd / C（10％负载，460mg）。 将混合物在室温下在H 2（1atm）下搅拌16小时。 然后将混合物通过Celite TM过滤。 将滤液用MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到标题化合物（3.39g，95.2％），为橙色固体，其适当清洁，无需任何进一步纯化即可使用。 m / z（LC-MS，ESP）：179 [M + H] +，R / T = 1.69分钟。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 26, p. 8261 - 8269 [2] Patent: US2006/199804, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 3, p. 407 - 416 [4] Patent: WO2007/339, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [5] Patent: WO2003/90912, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 76 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 7, p. 2253 - 2261 [7] Patent: WO2015/38417, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 127; 128 [8] Patent: US2002/165218, 2002, A1 [9] Patent: WO2004/31164, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43 [10] MedChemComm, 2015, vol. 6, # 3, p. 444 - 454 [11] Patent: US2004/87575, 2004, A1 [12] Patent: US2003/13708, 2003, A1 [13] Patent: US2004/110745, 2004, A1 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 14, p. 6737 - 6746 [15] Patent: WO2003/93248, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [16] Patent: WO2004/10995, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29 [17] Patent: JP2017/179131, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0099 [18] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 158, p. 593 - 619 [19] Patent: US6589950, 2003, B1
合成路线 2（2. 合成：159724-40-0）
产率：91%
合成条件：With hydrogenchloride In methanol at 20℃;
实验步骤：将（3-吗啉代苯基）氨基甲酸叔丁酯（5.91g，21.20mmol）的HCl（106mL，106.0mmol，1M的MeOH溶液）溶液在室温搅拌过夜，然后真空浓缩。 将残余物溶于水（100mL）中。 将溶液用饱和Na 2 CO 3水溶液碱化，并用CH 2 Cl 2（100mL×3）萃取。 将合并的有机相用盐水（150mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到标题化合物，为浅棕色固体（3.42g，91％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/12360, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00317 [2] Patent: US2015/87639, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0582 [3] Patent: TWI607995, 2017, B. Location in patent: Page/Page column 134
合成路线 3（3. 合成：159724-40-0）
产率：48%
合成条件：With morpholine In isopropyl alcohol at 90℃; for 18 h;
实验步骤：实施例39：（3-甜菜碱-4-基 - 苯基） - （5-噻吩-3-基 - 对乙酰亚胺-2-基） - 胺; 向装有磁力搅拌器的5mL反应小瓶中加入3-碘 - 苯胺（438mg，2.00mmol），吗啉（348mg，4.00mmol），碘化铜（38mg，0.20mmol），磷酸钾（850）。 mg，4.0mmol），乙二醇（248mg，4.00mmol）和异丙醇（2.0mL）。 在90℃下搅拌18小时后，将反应混合物减压浓缩，溶于二氯甲烷（3.0mL）中并用水（3.0mL）洗涤。 然后将有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，残余物用柱色谱（甲醇/二氯甲烷）纯化，得到48％收率（172mg）3-吗啉-4-基 - 苯胺，为无色。 油。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/113548, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 46
