107496-54-8 3,3-二氟环丁烷羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：107496-54-8）

产率：98% 合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen; sodium hydroxide In ethanol; water at 40℃; for 12 h; 实验步骤：在100ml茄子瓶内加入15ml水和2g氢氧化钠，搅拌溶解，加入35ml乙醇，然后加入5g 2-氯-3,3-二氟-1-环丁酸（6），系统为用氮气吹扫三次，加入100mg 10％钯碳。用氢气置换3次，反应加热至40℃，在氢气氛下搅拌12小时。 HPLC产物完全消失并终止反应。将温度降至室温，过滤除去碳载钯，滤饼用10ml乙醇冲洗两次。滤液在35℃减压蒸馏。 °C去除乙醇。剩余的水相加入15ml冰水稀释至0-5左右，用5％盐酸调节PH = 1-2，乙酸乙酯萃取两次（30mlX2），合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。在35℃下得到4g粗产物，粗产物正庚烷打浆，过滤并干燥，得到3.9g白色产物3,3-二氟环丁酸（1），产率98％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106187761, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0047-0050 [2] Patent: CN105418406, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0013 [3] Journal of Organic Chemistry, 1987, vol. 52, # 9, p. 1872 - 1874

合成路线 2（2. 合成：107496-54-8）

产率：90% 合成条件：With palladium on activated charcoal; hydrogen In ethanol at 20℃; for 12 h; 实验步骤：将3,3-二氟环丁烷羧酸苄酯（0.84g，3.72mmol）溶解在乙醇（40mL）中，加入约0.02g活性炭载钯。 将混合物在室温下在H 2气氛下搅拌12小时，然后通过硅藻土垫过滤。 浓缩滤液并真空干燥，得到所需化合物（0.46g，90％收率）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ3.16-2.55（m，5H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/107405, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [2] Patent: US2015/87600, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column [3] Patent: EP3290418, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0172; 0181 [4] Patent: US9273058, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 337; 338 [5] Patent: WO2007/47625, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 24 [6] Patent: US2008/262051, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 13 [7] Patent: US2013/190249, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column [8] Patent: US2015/31627, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column [9] Patent: WO2013/107291, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [10] Patent: WO2015/10626, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 62; 63 [11] Patent: WO2015/10297, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 61-62