55750-62-4 2,5-二氧代吡咯烷-1-基 3-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)丙酸酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成；生命科学，异源双功能交联剂。
化学合成; 生命科学; 抗体偶联药物(ADC)
产率：80%
合成条件：Stage #1: at 70℃; Inert atmosphere Stage #2: With 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In acetonitrile at 0 - 70℃;
实验步骤：实施例1N-马来酰亚胺基丙酸NHS酯将马来酸酐，β-丙氨酸（1mol eq。）和乙腈（ACN，25体积）加入容器中。将浆液在氮气下搅拌并加热至70℃。将温度在70℃下再保持5-8小时。冷却至5℃后，加入NHS（1mol eq。），然后加入N-（3-二甲基氨基丙基）-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI，1mol eq。）。将温度保持在0-5℃1小时，然后再加入EDCI（1mol eq。）。将混合物加热至70℃并在该温度下保持7小时。将反应混合物冷却至20℃并在最高温度45℃下真空浓缩，直至溶剂蒸馏速率可忽略不计。将二氯甲烷（DCM，40体积）加入到残余物中，搅拌直至形成溶液。将该溶液用氯化铵水溶液（12％w / w，25wt当量）洗涤，然后用氯化钠水溶液（24％w / w，25wt eq。）洗涤。通过在环境温度下用硫酸镁（1重量份）搅拌干燥有机溶液1至2小时。在真空下滤除无机物，并用DCM（4体积）洗涤滤饼。将滤液真空浓缩，同时用乙酸异丙酯（IPAC）逐渐替换DCM。将残留的浆液冷却并在环境温度下搅拌1小时，然后在真空下过滤。将产物滤饼用IPAC（4体积）洗涤，然后在真空下在40℃下缓慢旋转干燥至恒定质量，得到所需化合物，为灰白色固体。典型的产率是最大理论产率的60至80％。 NMR产物如下所示：1H NMR（400MHz，d6-DMSO）：δ2.80（4H，br s），δ3.05（2H，t，J7Hz），δ3.75（2H，t J7Hz） ，δ7.05（2H，s）。
参考文献：
产率：64% 合成条件：Stage #1: at 60℃; for 3 h; Stage #2: With dicyclohexyl-carbodiimide In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 22℃; for 18.50 h; 实验步骤：向马来酸酐（8; 86.0g，877mmol）的DMF（1.03L）溶液中加入β-丙氨酸（9; 78.14g，877mmol）。将所得悬浮液加热至60℃，1小时后，得到溶液.2小时后，将混合物冷却至0-5℃，加入N-羟基琥珀酰亚胺（29; 126.17g，1.09mol），然后加入DCC（361.9g，1.75mol）在30分钟内分几部分，同时内部温度保持在22℃以下。将浓稠的白色浆液在20℃下搅拌18小时。过滤浆液，用H 2 O（1L）和CH 2 Cl 2（1L）洗涤固体（二环己基脲）并弃去。向滤液中加入CH 2 Cl 2（1L）并分离各相。水层用CH 2 Cl 2（2×300mL）萃取，合并的有机萃取液用H 2 O [500mL;加入少量盐水（50mL）以促进相分离]，饱和。用NaHCO 3水溶液（2×300mL），干燥（MgSO 4）。除去溶剂，得到油状浅棕褐色固体，将其在EtOH（520mL）中在20℃下浆化2小时。将固体过滤，用EtOH（2×75mL）洗涤，并在30℃下真空干燥72小时，得到186.35g（64％）NHS酯30，为白色固体; 32 HPLC纯度：96.6％（面积％）;熔点169-171℃.IR（ATR细胞）：3088,2954,1825,1783,1705,1583,1446,1433,1382,1325,1298,1250,1211,1149,1070,1049,998,956,901,836 ，813,786,767,756,696,651,634,596,561,544,528cm -1.1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ= 2.80（s，4H），3.05（t， J = 6.90Hz，2H），3.75（t，J = 6.78Hz，2H），7.05（s，2H）.13C NMR（100MHz，DMSO-d6）：δ= 25.38,29.00,32.67,134.63 ，166.72,169.93,170.52.HRMS（ESI）：m / z [M + H] + C 11 H 11 N 2 O 6的计算值：267.06116;实测值：267.06147。 参考文献：