126712-07-0 2-溴-6-甲氧基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：126712-07-0）

产率：52% 合成条件：Stage #1: With tert.-butyl lithium In diethyl ether; pentane at -40 - -20℃; for 8 h; Inert atmosphere Stage #2: With 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetrachloroethane In diethyl ether; pentane at 0 - 25℃; for 12 h; Stage #3: With hydrogenchloride; water In diethyl ether; pentane at 0℃; for 1 h; 实验步骤：将O-茴香醛（10.0g，73.4mmol，1.0当量）在25℃下溶于EtOH（150mL）中，加入MAT-二甲基乙二胺（8.70mL，80.8mmol，1.1当量），并将反应内容物在25°搅拌将C过滤24小时，然后通过MgSO 4垫过滤并浓缩，得到所需的咪唑烷（15.0g，99％收率），为白色固体。无需任何额外的纯化，将该物质（15.0g，72.8mmol，1.0当量）溶解在Et 2 O（250mL）中并冷却至-40℃。然后在-40℃下在1小时内滴加f-BuLi（在戊烷中1.7M，100mL 170mmol，2.34当量）。完成后，将得到的橙色反应内容物缓慢升温至-20℃。再搅拌7小时，然后在5分钟内通过套管转移到含有（CBrCl2）2（55.3g，170mmol，2.34当量）在Et2O（250mL）中的烧瓶中。然后将反应内容物搅拌12小时，在此期间将它们温热至25℃;完成后，将溶液再冷却至0℃并缓慢加入1M HCl（500mL）。将所得溶液在0℃下搅拌1小时，快速升温至25℃，然后通过加入水（500mL）淬灭。然后用EtOAc（3×250mL）萃取反应内容物，并用水（500mL）和盐水（250mL）洗涤合并的有机萃取物。将得到的粗制黄色固体通过快速柱色谱法（硅胶，己烷EtOAc，9/1）纯化，得到所需的溴化产物28（8.12g，52％收率），干燥（MgSO 4），浓缩。为白色固体。将该物质（8.12g，37.8mmol，1.0当量）在25℃下悬浮于MeOH（100mL）中并冷却至0℃。分批加入NaBH 3（2.88g，75.6mmol，2.0当量），并将反应内容物在0℃下搅拌1小时。完成后，将反应内容物用水（100mL）淬灭并浓缩。将反应内容物重新溶解在EtOAc（100mL）中，倒入水（100mL）中，并用EtOAc（3×50mL）萃取。将合并的有机萃取液用水（150mL）和盐水（50mL）洗涤，干燥（MgSO 4并浓缩，得到所需的醇（7.83g，96％），为白色固体。向前压，无需任何额外的纯化，这将新制备的物质（7.83g，36.1mmol，1.0当量）溶于Et 2 O（180mL）中，并依次加入吡啶（0.437mL，5.41mmol，0.15当量）和PBr 2（3.41mL，36.1mmol，1.0当量）。然后将反应内容物在25℃下搅拌4小时。完成后，通过加入水（100mL）淬灭反应内容物，倒入水（100ml）中，并用EtOAc萃取（3）。用水（200mL）和盐水（100mL）洗涤合并的有机萃取物，干燥（MgSO 4）并浓缩，得到所需的溴化物（10.0g，99％），为白色固体。[注意：该产品一旦整洁就会迅速分解，应立即继续使用。|最后，KHMDS（0.5 M在甲苯中，129 mL，6在0℃下，将4.5mmol，1.8当量）加入到亚磷酸二乙酯（9.19mL，71.4mmol，2.0当量）的THF（100mL）溶液中并搅拌15分钟。向该溶液中滴加新制备的溴化物（10.0g，35.7mmol，1.0当量）溶于THF（100mL）中的溶液，并将反应内容物搅拌12小时，同时缓慢升温至25℃。完成后，将反应内容物用饱和NH 4 Cl（150mL）淬灭，倒入水（150mL）中，并用EtOAc（3×150mL）萃取。将合并的有机萃取液用水（100mL）和盐水（100mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并浓缩，得到膦酸酯31（10.79g，90％），为无色油状物。 31：R f = 0.21（硅胶，EtOAc）; IR（膜）vmax 2981,1589,1572,1466,1435,1267,1082,965,864,771; NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.18（d，/ = 8.0Hz，1H），7.07（app dt，J = 8.0,2.4Hz，1H），6.81（d，J = 8.4Hz，1H）， 4.05（dq，J = 7.2,7.2Hz，4H），3.85（s，3H），3.50（d，J = 22.0Hz，2H），1.26（t，J = 7.2Hz，6H）; 13 C NMR（75MHz，CDCl 3）δ158.4（d，J = 5.4Hz）。 128.6（d，J = 3.8Hz），125.8（d，J = 7.5Hz），125.0（d，J = 3.5Hz），121.6（d，J = 10.6Hz），109.4（d，J = 3.4Hz）， 61.9（d，J = 6.5Hz），55.9,28.3（d，J = 139.0Hz），16.3（d，J = 6.4Hz）; HRMS（MALDI-FTMS）计算值C 12 H | 9BrPO 4 + [M + H *] 337.0204，实测值337.0189。 74 ：