7099-88-9 (4-氯苯基)乙醛酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：7099-88-9）

产率：86% 合成条件：With water; lithium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 25℃; for 3 h; 实验步骤：步骤2：2-（4-氯苯基）-2-氧代乙酸的合成2-（4-氯苯基）-2-氧代乙酸乙酯（4.0g，18.9mmol）和氢氧化锂（1.98g，47.1mmol）的混合物 THF：MeOH：H 2 O（76mL，v / v / v = 10：6：3）在25℃下搅拌3小时。 将混合物用浓盐酸中和。 HCl至pH = 2-3。 通过过滤收集形成的白色沉淀，用水洗涤三次并在真空下干燥，得到标题化合物（3.0g，86％），为白色固体。 MS（ES +）C8H5ClO3理论值：184,186。实测值：185,187 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 13, p. 3528 - 3531 [2] Patent: US2017/22206, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0176; 0177; 0178 [3] Journal of the American Chemical Society, 1995, vol. 117, # 14, p. 3999 - 4013 [4] Patent: EP1486483, 2004, A1. Location in patent: Page 32 [5] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 52, # 6, p. 818 - 823 [6] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 3, p. 776 - 779 [7] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 34, p. 4489 - 4491 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 8, p. 1958 - 1962 [9] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol. 360, # 21, p. 4184 - 4190

合成路线 2（2. 合成：7099-88-9）

产率：21% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In 1,4-dioxane at 20℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: With hydrogenchloride; water In 1,4-dioxane 实验步骤：在0℃下，将甲基草酰氯（265g，2.16mol）缓慢加入到氯化铝（200g，1.5mol）在750ml氯仿中的悬浮液中。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后在该温度下缓慢加入氯苯（245g，2.19mol）。将所得混合物在室温下搅拌16小时，然后倒入水中并用二氯甲烷稀释。分离各相，将有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发。剩余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/庚烷1：9作为洗脱剂，得到4-氯 - 苯基乙醛酸甲酯（99g，0.5mol）。将该中间体溶于800ml二恶烷中，加入800ml 1N氢氧化钠。将混合物在室温下搅拌2小时，然后用2N盐酸酸化至pH 1并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并蒸发，得到4-氯 - 苯基乙醛酸（14,86g，0.47mol，21％）。 1 H NMR（CDCl 3）：δ= 7.53（d，2H），8.10（br s，1H），8.32（d，2H）。 MS（ESI）：m / z = 186（M + 1），165（M-OH）。 ：