化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：24091-92-7）
产率：63%
合成条件：With N-Bromosuccinimide; dibenzoyl peroxide In tetrachloromethane for 3 h; Heating / reflux
实验步骤：将4-氯苯基乙酸甲酯（14.6g，79.1mmol），N-溴代琥珀酰亚胺（14.4g，80.7mmol）和过氧化苯甲酰（1.91g，7.89mmol）的四氯化碳（100mL）溶液加热回流。 3小时 将混合物在室温下冷却后，加入己烷（500mL）。 过滤反应混合物，真空蒸发溶剂。 通过二氧化硅柱色谱法（EtOAc /己烷，15：85）纯化粗物质，得到标题化合物，为无色油状物（16.9g，63％）：1H NMR（400MHz，CDCl 3）δ3.81（s，3H，CH 3） ），5.34（s，1H，CH），7.44（dd，J = 60.4Hz，J = 8.4Hz，4H，ArH）。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 51, p. 10113 - 10126 [2] Patent: EP1712235, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 53 [3] Patent: US2004/220179, 2004, A1. Location in patent: Page 34 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 23, p. 3738 - 3742 [5] Patent: US2003/191190, 2003, A1 [6] Patent: WO2006/71819, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 80 [7] Patent: US4849434, 1989, A [8] Patent: EP256687, 1991, B1 [9] Patent: EP1595867, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [10] Patent: US2010/48619, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [11] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, # 11, p. 2479 - 2484 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 12, p. 2866 - 2869 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 16, p. 3726 - 3732 [14] Patent: WO2017/167953, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 20
合成路线 2（2. 合成：24091-92-7）
产率：68%
合成条件：With phosphorus tribromide In chloroform at 20℃; for 96 h;
实验步骤：通用方法：将2-羟基-2-苯基乙酸甲酯7a（5.00g，30mmol）溶于CHCl 3（50ml）和2当量的PBr 3（8.09ml，60mmol）中。 然后在室温下搅拌。 为期4天。 完成后，将反应物用水（50ml）洗涤，干燥（MgSO 4），然后通过硅胶垫。 除去CHCl 3，得到标题化合物，为透明油状物，5.00g（26mmol，75％）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 6, p. 1106 - 1110 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 5, p. 900 - 910
合成路线 3（3. 合成：24091-92-7）
产率：37%
合成条件：With thionyl chloride; bromine In methanol
实验步骤：步骤A：2-溴-2-（4-氯苯基）乙酸甲酯的制备将4-氯苯基乙酸（5.00g，29.3mmol）和亚硫酰氯（2.67mL，1.25当量）的混合物加热回流，同时加入溴（1.51）在15分钟内从滴液漏斗加入mL，1.0当量）。将反应混合物加热回流19.5小时，然后冷却至室温。然后缓慢加入甲醇（30mL，25当量），放热并产生剧烈鼓泡。然后将反应混合物真空浓缩。将残余物在水和乙醚之间分配，然后将水相用乙醚萃取两次。将合并的醚部分用5％NaHSO 3洗涤，干燥（MgSO 4），过滤，并真空浓缩。残余物在硅胶快速色谱柱（170×45mm）上纯化，用15％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到2.89g（37％）标题化合物。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3，ppm）：δ3.8（s，3H），5.35（s，1H），7.2-7.3（d，2H），7.45-7.55（d，2H）。 EI-MS：m / e 262,264,266（M +，10：13：3比例）。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 51, p. 10113 - 10126 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 23, p. 3738 - 3742 [3] Patent: US6613802, 2003, B1 [4] Patent: US2003/220399, 2003, A1 [5] Patent: US6624194, 2003, B1 [6] Patent: US5240938, 1993, A [7] Patent: US6262118, 2001, B1 [8] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, # 11, p. 2479 - 2484
