25978-68-1 4-氰基-3-甲基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：25978-68-1）

产率：83% 合成条件：With sodium carbonate In ISOPROPYLAMIDE at 120℃; for 15 h; 实验步骤：将Pottasium Ferrocyanide三水合物（3.70g，17.5mmol）加入到4-溴-3-甲基 - 苯甲酸甲酯（4.00g，17.46mmol）的二甲基乙酰胺（10mL）溶液中，然后加入碳酸钠（1.85）。 g，17.5mmol）和乙酸钯（78mg，0.35mmol）。 将该混合物在120℃下加热15小时，然后将其在水（150mL）上淬灭并用叔丁基甲基醚（3×50mL）萃取。 将合并的有机萃取液用水（150mL）洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到固体（2.53g，83％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ2.60（s，3H），3.95（s，3H），7.65（d，1H），7.95（m，1H），8.00（d，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/32200, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 133

合成路线 2（2. 合成：25978-68-1）

产率：39.8% 合成条件：at 120℃; for 4 h; 实验步骤：11A：4-氰基-3-甲基 - 苯甲酸甲酯将酰胺（6.2g，52mmol）和四（三苯基膦）钯（0）（4g，3mmol）加入到4-溴-3的溶液中 将甲基 - 苯甲酸甲酯（20g，87mmol）和DMF（100mL）在120℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用EtOAc（700mL）稀释，用水洗涤。 和盐水，干燥（Na 2 SO 4），过滤并真空浓缩。 通过快速色谱法（二氧化硅，1：3EtOAc：己烷）纯化，得到标题化合物（12.3g，39.8％收率），为固体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）2.59（s，3H），3.93（s，3H），7.66（d，1H），7.90（d，1H），7.97（d，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/270438, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 14, p. 3679 - 3683 [3] Patent: WO2007/79186, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 59

合成路线 3（3. 合成：25978-68-1）

产率：88% 合成条件：for 16 h; 实验步骤：将1,1'双（二苯基膦基）二茂铁（8g，14.43mmol）和氰化锌（5.08g，43.3mmol），然后加入三 - （二亚苄基丙酮）二钯（6.61g，7.22mmol）加入到4的溶液中。在二甲基甲酰胺（20mL）中的溴-3-甲基 - 苯甲酸甲酯（16.53g，72mmol）。将该混合物在回流下搅拌16小时，然后将其冷却至室温并减压浓缩。向粗混合物中加入乙酸乙酯（1000mL），过滤所得悬浮液。滤液用水（1000mL）洗涤，水层用乙酸乙酯（2×1000mL）萃取。将合并的有机萃取液用盐水（1000mL）洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并减压蒸发。所得物质通过柱色谱纯化，用5％乙酸乙酯的戊烷溶液洗脱，得到标题化合物，为固体（13.7g，88％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ2.60（s，3H），3.95（s，3H），7.65（d，1H），7.95（m，1H），8.00（d，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/32200, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 132