- 3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛可用作有机合成中间体和医药中间体,主要用于实验室研发过程和化工生成过程中。
- 制备
在50mL烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺(5mL),冷却至0~5℃后缓慢滴加三氯氧磷(0.5mL),滴毕继续在0~5℃搅拌20min。然后于10℃以下将N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶解待用的3,5-二甲基异恶唑(5mmol)缓慢滴加到反应瓶中,滴毕升温至35℃反应1h,即TLC检测取代吲哚完全转化成盐。此时在冰水冷却下向反应液中加入3mL水,再用30%的氢氧化钠水溶液调节pH值到8~9,然后回流1h,即TLC检测生成的盐完全转化成取代吲哚-3-甲醛类化合物。放置室温后将反应液缓慢倒入水中搅至固体最多,抽滤得粗产物,滤饼用甲醇重结晶得化合物3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛。
有机合成中间体; 医药中间体
合成路线 1(1. 合成:54593-26-9)
产率:46%
合成条件:With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 20℃; for 1.17 h;
实验步骤:在0℃下,向(3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲醇(1.00g,7.86mmol)的CH 2 Cl 2(20mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(4.17g,9.83mmol),历时10分钟。 将反应混合物温热至室温。 将反应混合物在室温下搅拌60分钟,然后通过CeHte *过滤,并用0H 2 H洗涤。 将有机层用Na 2 SO 4干燥,浓缩,并通过柱色谱(15%EtOAc /己烷)纯化,得到标题化合物(0.450g,46%)。 1 H NMR(400MHz,DM80-d6)δppm9.92(s,1H),2.68(s,3H),2.3'(s,3H)。
参考文献:
- [1] Organic Preparations and Procedures International, 2003, vol. 35, # 2, p. 207 - 214 [2] Synthetic Communications, 1983, vol. 13, # 10, p. 817 - 822 [3] Patent: WO2013/19635, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 71 [4] Patent: WO2013/19682, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [5] Patent: WO2013/19626, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [6] Patent: US2002/161237, 2002, A1 [7] Patent: EP1186604, 2002, A1. Location in patent: Page 108