该化合物作为手性中间体或活性成分,用于医药或农药领域,具有高立体选择性和生物活性。
医药; 农药
路线1:铟介导的不对称加成反应
- 步骤: 将铟粉末溶于无水THF,冷却至0℃加入(S)-2-溴-丙腈,搅拌后加入1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的THF溶液,-10℃反应10小时,过滤后加正己烷搅拌、冷却、过滤、洗涤干燥得混合物;将混合物溶于甲苯、甲基叔丁基醚和甲醇混合溶剂,加入D-10-樟脑磺酸,60℃反应1小时,冷却后过滤,水洗涤,碳酸氢钠中和,二氯甲烷萃取,有机相浓缩得目标产物。
- 条件: (+)-(1S)-樟脑-10-磺酸作催化剂,甲醇、甲基叔丁基醚、甲苯混合溶剂,60℃反应1小时。
- 收率: 84.7%,e.e. > 99.1%,d.e. > 99.2%。
- 参考文献: Patent: CN106317044, 2017, A。
路线2:金鸡纳生物碱催化的不对称反应
- 步骤: 在三颈烧瓶中依次加入丙腈、催化剂(含0.05mol C-9金鸡纳生物碱衍生伯胺和0.05mol铜配合物)、苯甲酸及N,N-二甲基乙酰胺,冷却至-10℃,滴加1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的N,N-二甲基乙酰胺溶液,-10℃反应8小时,TLC监测完全后,加盐酸淬灭,乙酸乙酯萃取,有机相干燥浓缩,油状物用正庚烷/二氯甲烷重结晶得目标产物。
- 条件: 催化剂含C-9金鸡纳生物碱衍生伯胺和铜配合物,N,N-二甲基乙酰胺作溶剂,-10℃反应8小时。
- 收率: 80%,dr为97:3。
- 参考文献: Patent: CN105777740, 2016, A。
路线3:环氧乙烷开环反应
- 步骤: 将2-(2,5-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)-甲基]-环氧乙烷与三甲基甲硅烷基氰化物、MgO在邻二甲苯中130℃反应10小时,补加三甲基甲硅烷基氰化物和MgO,继续反应6小时,冷却后过滤,滤液浓缩,THF溶解后滴加四正丁基氟化铵THF溶液,室温搅拌,减压浓缩,乙酸乙酯萃取,有机相干燥浓缩,硅胶柱色谱分离得目标产物。
- 条件: 氧化镁作催化剂,四氢呋喃和邻二甲苯混合溶剂,130℃反应16小时,四正丁基氟化铵作脱保护试剂。
- 收率: 91%。
- 参考文献: Patent: US6300353, 2001, B1。