6625-96-3 5-硝基吲哚-3-甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：6625-96-3）

产率：98% 合成条件：Stage #1: at -20 - 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at -20 - 20℃; for 1 h; Stage #3: With sodium hydroxide In water; N,N-dimethyl-formamideHeating / reflux 实验步骤：在氩气氛和剧烈搅拌下，将POCl 3（0.31ml，3.39mmol，1.1当量）缓慢滴加到干燥的DMF（2ml）中，然后在-20℃下冷却。 搅拌30分钟后。 在室温下，将溶液冷却至-20℃，缓慢加入在0.5ml无水DMF中的5-硝基吲哚（500mg，3.08mol，1当量）。 然后将黄色溶液在室温下搅拌1小时。 沉淀出淡黄色化合物。 将混合物用DMF稀释，然后加入等体积的冰水。 然后加入NaOH水溶液（50％v / v）直至达到pH 9，并将得到的红色溶液回流，然后在4℃下放置过夜。 过滤得到的晶体，用冷水洗涤并干燥。 结晶（EtOH-H 2 O），得到574mg标题化合物XV。 收率= 98％。 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm7.69（d，J = 9.0Hz，1H）8.12（dd，J = 2.3Hz，1H）8.54（s，1H）8.91（d，1H） ）9.99（s，1 H）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2003129, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [2] Patent: CN107915726, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0047-0050 [3] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 12, p. 2601 - 2604 [4] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 4, p. 1268 - 1268 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2010, vol. 49, # 33, p. 5721 - 5725 [6] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 26, p. 9820 - 9828 [7] Chemical Biology and Drug Design, 2011, vol. 78, # 5, p. 864 - 868 [8] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2013, vol. 61, # 24, p. 5696 - 5705 [9] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 2, p. 716 - 723 [10] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 1, p. 75 - 76 [11] Farmaco, 1994, vol. 49, # 6, p. 443 - 448 [12] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 22, p. 5214 - 5217 [13] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 17, p. 2222 - 2225 [14] MedChemComm, 2013, vol. 4, # 1, p. 228 - 232 [15] Chemistry - A European Journal, 2014, vol. 20, # 24, p. 7492 - 7500 [16] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 3, p. 666 - 680 [17] Patent: CN107445944, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0130; 0131

合成路线 2（2. 合成：6625-96-3）

产率：40% 合成条件：With water; iodine; oxygen; sodium carbonate In 1,4-dioxane at 100℃; for 36 h; Schlenk technique; Sealed tube 实验步骤：一般程序：在空气中，向装有搅拌棒的20mL Schlenk管中加入吲哚1（0.2mmol，1当量），TMEDA（75μL，0.5mmol，2.5当量），Na 2 CO 3（42.4mg，0.4mmol， 2.0当量），1,4-二恶烷（0.5mL）和H 2 O（100μL）。 然后加入I 2（101.5mg，0.4mmol，2.0当量），用橡胶塞密封管并加入O 2。 将反应混合物在100℃下在油浴中搅拌36小时。 冷却至室温后，将得到的混合物在减压下用EtOAc（20mL）蒸发，并将残余物通过硅胶快速柱色谱法纯化，得到产物。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 41, p. 5618 - 5621

合成路线 3（3. 合成：6625-96-3）

产率：57% 合成条件：With iodine; oxygen; pyrographite In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 19 h; 实验步骤：一般步骤：向装有磁力搅拌棒的50mL圆底烧瓶中加入取代的吲哚1（1.0mmol，1.0当量），HMTA（2.0mmol，0.2803g，2.0当量），活性炭（0.1g）和DMF（ 2毫升）。 然后加入I 2（0.2mmol，0.0507g，20mol％）并将烧瓶配备回流冷凝器。 将反应混合物在120℃下在室温下搅拌并通过TLC监测。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温。 将所得混合物通过硅藻土垫过滤，并将滤饼用EtOAc（4×6mL）彻底洗涤。 将滤液用0.5M HCl水溶液（10mL），饱和NaHCO 3溶液（10mL）和饱和NaCl溶液（10mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并减压浓缩。 残留物经硅胶快速柱色谱纯化，用己烷和乙酸乙酯洗脱，得到产物。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 30, p. 2877 - 2880 [2] Patent: CN108329249, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0041-0044; 0126-0129