151103-08-1 4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛

WGK Germany:3，海关编码2913000090，存储类别11 - 可燃固体。危险性类别：急性毒性类别4（经口），危害水生环境-长期危害类别2，眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3。

4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛是一种苯基烷基酮衍生物，用于制备磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂，也用作医药（如罗氟司特）中间体。

医药

路线1

• 步骤: 将138.1g（1mol）3,4-二羟基苯甲醛加入1L 7mol/L氢氧化钠溶液中，加入16.6g四丁基铵相转移催化剂，再加入180.5g（1.3mol）氯-二氟-乙酸甲酯，搅拌反应。
• 条件: 60-65℃反应3小时。
• 后处理: 反应完成后用1L水稀释，500mL乙酸乙酯萃取两次，收集水层，1.5L乙酸乙酯萃取三次，用浓盐酸调pH至2，乙酸乙酯层经无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩，残余物用石油醚-乙酸乙酯（3:1）重结晶。
• 收率: 149.4g，收率79.4%，纯度99.45%。 路线2
• 步骤: 在100ml圆底烧瓶中，将5.1g（36.9mmol）3,4-二羟基苯甲醛、11.73g（110.7mmol）Na₂CO₃悬浮于250mL DMF，加入8.57g（56.1mmol）氯二氟乙酸钠的20ml水溶液，升温反应。
• 条件: 80℃反应6小时。
• 后处理: 用1.0M/L盐酸调pH5-6，20mL×3乙酸乙酯萃取，有机相经无水MgSO₄干燥，减压蒸发溶剂，柱色谱纯化（乙酸乙酯:石油醚=1:20）。
• 收率: 3.99g单取代产物，收率57.5%，二取代产物0.26g，收率3.75%。 路线3
• 步骤: 将4.12g（0.0182mol）苄基三乙基氯化铵加入3,4-二羟基苯甲醛（5g，0.0362mol）的35mL DMF溶液中，滴加30%氢氧化钠溶液（0.0905mol）约10分钟，反应后酸化、稀释、萃取、洗涤、浓缩，柱色谱纯化（10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱）。
• 条件: 反应时间0.17h。
• 收率: 2.5g，收率37%。 路线4
• 步骤: 将0.50g（3.62mmol）3,4-二羟基苯甲醛、0.52g（3.62mmol）2-氯-2,2-二氟乙酸甲酯和0.50g（3.62mmol）碳酸钾置于5.0mL DMF中，氩气保护下反应。
• 条件: 60-65℃搅拌3小时。
• 后处理: 减压蒸馏除DMF，残余物用3N HCl和乙醚液液分配，水相乙醚萃取三次，合并有机相洗涤、干燥、浓缩，硅胶柱色谱（25%乙酸乙酯/己烷）纯化。
• 收率: 0.20g，收率38%，熔点83-85℃。