74572-15-9 (S)-2-苯基吗啉

作为医药中间体或原料药，用于相关药物的合成制备。

医药

路线1：氯代乙酸1-氯甲酸酯环合法

• 步骤: 将第三步得到的黄色固体（350g，1.38mol）溶于1.5L二氯甲烷中，冰浴下逐滴加入氯代乙酸1-氯甲酸酯（217g，1.52mol），自然加热，半小时后回流2小时，浓缩二氯甲烷；残余物溶于1.5L甲醇回流1小时，蒸馏除甲醇，加2L异丙醚打浆过滤，滤饼用异丙醚洗涤两次，干燥后溶于2L水，冰浴下滴加2M氢氧化钠溶液调pH>12，二氯甲烷萃取两次，合并有机相干燥、浓缩、真空干燥得白色固体（S）-2-苯基吗啉202g。
• 条件: 2-氯乙基氯甲酸酯；二氯甲烷；冰浴；加热回流；甲醇；异丙醚；2M氢氧化钠溶液；二氯甲烷萃取
• 收率: 90%
• 参考文献: [1] Patent: CN108570014, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0058; 0060; 0067

路线2：叔丁酯脱保护法

• 步骤: 将1.28g（S）-2-苯基-邻菲咯啉-4-羧酸叔丁酯溶于3mL 4N HCl的二恶烷溶液中，室温搅拌过夜，真空浓缩，用1N HCl稀释，水层用乙醚萃取，2N NaOH碱化至pH 12-14，二氯甲烷萃取，有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩得产物。
• 条件: 4N HCl的二恶烷溶液；室温搅拌；1N HCl；2N NaOH；二氯甲烷萃取；Na₂SO₄干燥
• 收率: 78%
• 参考文献: [1] Patent: WO2007/70760, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 19 [2] Patent: WO2008/48914, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12

路线3：内酰胺还原法

• 步骤: 在0℃、Ar气氛下，将内酰胺（S）-24（96mg，0.54mmol）的THF（3mL）溶液加入搅拌的LiAlH₄（82mg，2.17mmol）的THF（5mL）悬浮液中，搅拌并加热回流16小时；冷却至室温，滴加2M NaOH（aq）（1mL），通过Celite垫过滤，用CH₂Cl₂洗涤，滤液干燥（MgSO₄）并减压蒸发，经二氧化硅快速色谱法纯化（洗脱剂CH₂Cl₂/MeOH=7:3）得（S）-25（42mg）。
• 条件: 四氢呋喃；0℃；Ar气氛；加热回流16小时；2M NaOH（aq）；CH₂Cl₂洗涤；MgSO₄干燥；CH₂Cl₂/MeOH（7:3）洗脱
• 收率: 48%
• 参考文献: [1] ACS Combinatorial Science, 2016, vol. 18, #9, p.569-574 [2] Tetrahedron, 2014, vol.70, #40, p.7395-7403 [3] Patent: WO2007/70760, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 21-22