1-(3,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸主要用于医药和农药领域,具体用途未在输入数据中详细说明。
医药; 农药
路线1:
- 步骤: 将马来酸二酯衍生物Ad1(5.00g,25.0mmol)溶于40mL 2-丁醇中,冷却至5℃并与胺Ac1(3.00mL,25.1mmol)混合,其已被吸收。10毫升2-丁醇。将反应混合物在20℃下搅拌1小时,再用150mL的2-丁醇稀释,并加热至100℃,保持48小时。然后将反应混合物与50mL 2N氢氧化钠水溶液和50mL 2N氢氧化钠甲醇溶液合并,并在20℃下搅拌2小时。将反应混合物用HCl(50mL,1N)酸化,用DCM(3×50mL)萃取,用MgSO₄干燥,过滤,真空除去溶剂,得到A.1(6.08g,90%)。
- 条件: Stage #1: at 5 - 100℃; Stage #2: With water; sodium hydroxide In methanol; iso-butanol at 20℃; for 2 h; Stage #3: With hydrogenchloride In methanol; water; iso-butanol
- 收率: 90%
- 参考文献: [1] Patent: WO2011/131741, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [2] Patent: WO2011/144622, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [3] Patent: US2012/94976, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 24
路线2:
- 步骤: 将NaH 60%分散体在矿物油(206mg,5.14mmol)中的搅拌悬浮液用蒸馏的正己烷洗涤两次,并在N₂气氛下用Et₂O在2mL无水DMF中洗涤一次,用含有2-羟基烟酸的溶液逐滴处理。(600mg,4.31mmol)在5mL无水DMF中的溶液。将混合物在室温下搅拌2小时,然后加入3,4-二氟-苄基溴(1.06g,5.14mmol),将混合物搅拌并在50℃下加热16小时。减压浓缩混合物后,残余物用水处理,得到固体,通过真空过滤收集。然后将固体在水溶液中回流4小时。将10%NaOH(10mL)和所得混合物冷却并用1N HCl水溶液酸化。通过过滤收集形成的白色固体,用正己烷和Et₂O洗涤,得到衍生物3.9,为白色固体(857mg,3.23mmol,75%收率)。
- 条件: Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 20℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: at 50℃; for 16 h;
- 收率: 75%
- 参考文献: [1] Patent: WO2016/198597, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 19 [2] Patent: WO2017/211946, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 21
路线3:
- 步骤: 将甲醇水溶液(50%)的混合溶剂加入到先前的反应溶液中。1.1 eq。加入6.0M NaOH并将混合物加热至60℃过夜。向该混合物中加入1.2当量。加入4.0M HCl,收集沉淀物并用水洗涤三次。将固体真空干燥。得到2.14g产物化合物。
- 条件: Stage #1: With sodium hydroxide; water In methanol at 60℃; Stage #2: With hydrogenchloride In water
- 收率: 94.3%
- 参考文献: [1] Patent: WO2008/5457, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 178