888721-65-1 1-(4-氟苯基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

主要用于化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：888721-65-1）

• 产率：74%
• 合成条件：120℃，加热搅拌20小时
• 实验步骤：将1-（4-氟苯基）-β-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲腈（3g，13.1mmol）溶于浓硫酸（6.0mL）和水（6.0mL）中，120℃加热搅拌20小时；加入8N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯洗涤；水层加2N盐酸，乙酸乙酯萃取2次；合并有机层用饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥过滤，减压蒸发溶剂；残余物用乙醚洗涤，过滤收集，得标题化合物（2.41g，74%），浅棕色固体。
• 参考文献：[1] Organic Process Research and Development, 2014, vol. 18, #4, p. 501-510；[2] Patent: WO2009/136663, 2009, A1, Page/Page column 156-157

合成路线 2（2. 合成：888721-65-1）

• 产率：56%
• 合成条件：Stage #1: 回流3小时；Stage #2: 盐酸、水，二氯甲烷
• 实验步骤：向4颈3L圆底烧瓶中加入EtOH（1500mL）、乙基3-（4-氟苯基氨基）-3-氧代丙酸酯（139g，617mmol）、乙醇钠（65.6g，925mmol）和4-甲氧基-3-丁烯-2-酮（103g，925mmol），回流3小时；冷却至室温后减压浓缩除EtOH；残余物用DCM（700mL）和1M HCl（1500mL）稀释，水相用DCM（3×500mL）萃取；合并有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩；残余物室温（10-15℃）用EtOAc（150mL）研磨1小时，过滤并用EtOAc（50mL）洗涤，得标题化合物（85.3g，56%），黄色固体。
• 参考文献：[1] Patent: US2010/22529, 2010, A1, Page/Page column 18